本文關(guān)鍵詞：Ang-（1-7）對大鼠靜脈移植術(shù)后內(nèi)膜增生影響的實驗研究

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【摘要】：目的 冠狀動脈旁路移植術(shù)、下肢動脈搭橋等血管重建術(shù)后發(fā)生的再狹窄限制了這些手術(shù)的整體效果；血管內(nèi)皮損傷后內(nèi)膜增生是再狹窄的中心環(huán)節(jié)。Angll參與細胞的生長的調(diào)控,且可引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等促進內(nèi)膜增生的形成；新近發(fā)現(xiàn)的Ang-(1-7)可能存在拮抗Angl6的作用,進而產(chǎn)生抑制內(nèi)膜增生的作用。本實驗旨在通過建立大鼠自體頸外靜脈動脈化模型,模擬靜脈移植術(shù)后的病理生理過程,應(yīng)用Ang-(1-7)及其特異性受體抑制劑A779,探討Ang-(1-7)對自體靜脈移植術(shù)后再狹窄的影響,為臨床上進一步預(yù)防血管重建術(shù)后再狹窄提供一定的依據(jù)。方法40只SPF級SD雄性大鼠(體重450-500g),均建立頸外靜脈至腹主動脈的移植模型；隨機分為空白對照組、空白凝膠組、Ang-(1-7)凝膠組、A779凝膠組,每組10只�？瞻讓φ战M：僅在靜脈橋外膜噴灑生理鹽水；空白凝膠組：在靜脈橋外膜均勻涂抹20%緩釋載體Poloxamer 407 0.5ml; Ang-(1-7)凝膠組：在靜脈橋外膜上均勻涂抹攜帶有Ang-(1-7)(100nmol／L)的20%Poloxamer 407 0.5ml;A779組：在其外膜上均勻涂抹攜帶有A779(100nmol/L)的20%Poloxamer 407 0.5ml.四組分別于術(shù)后2W、4W各處死5只大鼠,截取靜脈橋血管進行固定、石蠟包埋、進行HE染色,通過計算機圖像分析系統(tǒng)測定內(nèi)膜(Intima,I)、中膜(Tunicae medium,M)的厚度變化情況,并計算I／M比值。免疫組織化學(xué)(IHC)測定增殖細胞核抗原(PCNA)、細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)以及血管緊張素Ⅱ受體1(AT,R)的表達情況。結(jié)果各組大鼠無手術(shù)死亡；A779組在4W時因血栓形成致雙下肢活動差,其余大鼠橋靜脈均通暢。HE示：術(shù)后兩個時間點(2W、4W),Ang-(1-7)組橋靜脈的內(nèi)膜、中膜增生均明顯低于對照組、A779組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；術(shù)后2W,A779組的內(nèi)膜增生程度高于對照組(P0.05)。免疫組化：術(shù)后兩個時間點(2W、4W),Ang-(1-7)組橋靜脈的PCNA、ERK、AT,R表達陽性率均低于空白對照組、空白凝膠組、A779組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；術(shù)后4W的Ang-(1-7)組橋靜脈的PCNA表達陽性率明顯低于對照組和A779組,有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論內(nèi)膜增生是靜脈移植術(shù)后再狹窄的主要原因；內(nèi)膜增生的主要細胞來源于中膜的平滑肌細胞的增殖和遷移。Ang-(1-7)可顯著拮抗AngⅡ的受體AT,R的表達,減輕其促進內(nèi)膜增生的作用,抑制平滑肌細胞的增殖和遷移。Ang-(1-7)可抑制靜脈移植術(shù)后血管ERK的表達；RAS與PKC-MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)均參與了靜脈移植術(shù)后的內(nèi)膜增生。
【關(guān)鍵詞】：靜脈移植 內(nèi)膜增生 腎素-血管緊張素系統(tǒng) Ang- (1-7)
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R654.3
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 方法與材料11-19
• 1. 實驗材料11
• 2. 實驗方法11-19
• 2.1 實驗分組11
• 2.2 藥物準備及給藥方式11-12
• 2.3 動物模型建立12-14
• 2.4 標本采集14-15
• 2.5 橋靜脈的內(nèi)膜及中膜厚度的觀察15-16
• 2.6 免疫組化檢測PCNA、ERK、AT_1R16-18
• 2.7 統(tǒng)計分析18-19
• 結(jié)果19-26
• 1. 老鼠手術(shù)情況及存活情況19
• 2. 橋靜脈的中膜和內(nèi)膜的病理學(xué)變化19-21
• 3. 橋靜脈PCNA表達情況21-23
• 4. 橋靜脈ERK表達情況23-24
• 5. 橋靜脈AT_1R表達情況24-26
• 討論26-30
• 1. Ang-(1-7)：RAS的新成員26-27
• 2. Ang-(1-7)抑制靜脈移植術(shù)后內(nèi)膜增生27-28
• 3. ERK信號通路在內(nèi)膜增生中的作用28
• 4. Ang-(1-7)潛在的治療效益28-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻31-33
• 致謝33-34
• 文獻綜述34-46
• 參考文獻42-46
• 作者簡歷46

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本文編號：575369