本文關(guān)鍵詞：功能化樹形高分子共遞送5-FU和TRAIL基因治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的:乳腺癌作為一種常見的惡性腫瘤,它的發(fā)病常與遺傳、年齡和激素水平等因素相關(guān),且99%發(fā)生在女性,發(fā)病率約占全身各種腫瘤的15%,因而嚴重威脅女性的健康。目前,臨床上治療乳腺癌通常采用手術(shù)切除為主的綜合治療。隨著綜合治療手段的豐富,在乳腺癌晚期患者中,骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為70%,乳腺癌骨轉(zhuǎn)移術(shù)后患者也需進行正規(guī)的內(nèi)科治療。然而,越來越多的分子生物學(xué)及細胞生物學(xué)研究表明,乳腺癌細胞本身所具有的特異性和復(fù)雜性,使得單純的術(shù)后化療很難徹底的將其根治。腫瘤細胞的多藥耐藥性一直是癌癥治療中面臨的科學(xué)難題。針對腫瘤多藥耐藥性,有效的載體亟待研究開發(fā)。樹形高分子作為近十年發(fā)展起來的一種新型載體材料,因其特殊的結(jié)構(gòu)特點已被越來越多的應(yīng)用到生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。越來越多的研究者把樹形高分子材料作為藥物或基因載體進行了深入研究。本研究計劃通過制備高效、可控的樹形高分子載體,對抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶和TRAIL基因共遞送對MDA-MB-231細胞協(xié)同發(fā)揮作用。研究方法:本實驗提出了一種基于香豆素修飾的低代數(shù)樹形高分子的紫外光照刺激響應(yīng)多功能納米載體系統(tǒng),用于遞送抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶和TRAIL基因治療乳腺癌,具體方法步驟如下:(1)通過化學(xué)修飾的方法將香豆素連接到低代數(shù)樹形高分子G1表面形成樹形高分子-香豆素聚集體;表征該聚集體及其相關(guān)復(fù)合物;評估該聚集體對5-氟尿嘧啶的載藥能力,以及對紫外光的響應(yīng);評估紫外光照對該聚集體在細胞中轉(zhuǎn)染效率的影響;評估5-氟尿嘧啶對該聚集體在細胞中轉(zhuǎn)染效率的影響。(2)探索樹形高分子-香豆素聚集體作為載體在乳腺癌細胞中轉(zhuǎn)染治療基因TRAIL所需的相對最適量;探索聚集體作為載體在紫外光控條件下,對不同濃度的5-氟尿嘧啶進行轉(zhuǎn)載和釋放,并研究對乳腺癌細胞的抑制作用;研究該聚集體在紫外光控條件下作為5-氟尿嘧啶和TRAIL基因的載體協(xié)同抑制乳腺癌細胞的治療效果。研究結(jié)果:(1)通過化學(xué)修飾的方法形成的樹形高分子-香豆素聚集體可形成合適的納米顆粒;透射電子顯微鏡、動態(tài)光散射、一維核磁技術(shù)均證實納米顆粒的存在;紫外光照可以控制聚集體對5-氟尿嘧啶的裝載和釋放;紫外光照和5-氟尿嘧啶均不影響聚集體在細胞中的轉(zhuǎn)染效率。(2)分別探索出聚集體作為載體的相對最適量,紫外光照條件下載體裝卸5-氟尿嘧啶抑制細胞的最適藥物濃度;5-氟尿嘧啶和TRAIL基因可以協(xié)同抑制乳腺癌細胞,同時,紫外光控的載體可以控制5-氟尿嘧啶的裝載和釋放,在協(xié)同治療中實現(xiàn)對5-氟尿嘧啶的按需調(diào)控。研究結(jié)論:利用協(xié)同治療的方法將化療與基因治療相聯(lián)合應(yīng)用可以有效提高治療效果,這種紫外光照可逆響應(yīng)、可控的多功能納米載體在體外共遞送5-FU和TRAIL基因協(xié)同抑制乳腺癌細胞是可行的,為基于樹形高分子的多功能納米載體在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的協(xié)同治療中的應(yīng)用打下堅實的理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：樹形高分子 基因治療 香豆素 乳腺癌 5-氟尿嘧啶
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-11
• 前言11-13
• 第一部分 G1-CM1的制備與表征以及相關(guān)影響因素分析13-27
• 一、實驗材料及方法14-19
• 二、結(jié)果19-25
• 三、討論與總結(jié)25-27
• 第二部分 G1-CM1共遞送 5-氟尿嘧啶和TRAIL基因?qū)θ橄侔┘毎囊种谱饔?/span>27-36
• 一、實驗材料及方法28-31
• 二、結(jié)果31-34
• 三、討論34-36
• 總結(jié)與展望36-38
• 文獻綜述38-46
• 參考文獻46-56
• 在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況56-58
• 致謝58-59

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  本文關(guān)鍵詞：功能化樹形高分子共遞送5-FU和TRAIL基因治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：474406