本文關(guān)鍵詞：功能化樹(shù)形高分子共遞送5-FU和TRAIL基因治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的:乳腺癌作為一種常見(jiàn)的惡性腫瘤,它的發(fā)病常與遺傳、年齡和激素水平等因素相關(guān),且99%發(fā)生在女性,發(fā)病率約占全身各種腫瘤的15%,因而嚴(yán)重威脅女性的健康。目前,臨床上治療乳腺癌通常采用手術(shù)切除為主的綜合治療。隨著綜合治療手段的豐富,在乳腺癌晚期患者中,骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為70%,乳腺癌骨轉(zhuǎn)移術(shù)后患者也需進(jìn)行正規(guī)的內(nèi)科治療。然而,越來(lái)越多的分子生物學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)研究表明,乳腺癌細(xì)胞本身所具有的特異性和復(fù)雜性,使得單純的術(shù)后化療很難徹底的將其根治。腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性一直是癌癥治療中面臨的科學(xué)難題。針對(duì)腫瘤多藥耐藥性,有效的載體亟待研究開(kāi)發(fā)。樹(shù)形高分子作為近十年發(fā)展起來(lái)的一種新型載體材料,因其特殊的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)已被越來(lái)越多的應(yīng)用到生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。越來(lái)越多的研究者把樹(shù)形高分子材料作為藥物或基因載體進(jìn)行了深入研究。本研究計(jì)劃通過(guò)制備高效、可控的樹(shù)形高分子載體,對(duì)抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶和TRAIL基因共遞送對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞協(xié)同發(fā)揮作用。研究方法:本實(shí)驗(yàn)提出了一種基于香豆素修飾的低代數(shù)樹(shù)形高分子的紫外光照刺激響應(yīng)多功能納米載體系統(tǒng),用于遞送抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶和TRAIL基因治療乳腺癌,具體方法步驟如下:(1)通過(guò)化學(xué)修飾的方法將香豆素連接到低代數(shù)樹(shù)形高分子G1表面形成樹(shù)形高分子-香豆素聚集體;表征該聚集體及其相關(guān)復(fù)合物;評(píng)估該聚集體對(duì)5-氟尿嘧啶的載藥能力,以及對(duì)紫外光的響應(yīng);評(píng)估紫外光照對(duì)該聚集體在細(xì)胞中轉(zhuǎn)染效率的影響;評(píng)估5-氟尿嘧啶對(duì)該聚集體在細(xì)胞中轉(zhuǎn)染效率的影響。(2)探索樹(shù)形高分子-香豆素聚集體作為載體在乳腺癌細(xì)胞中轉(zhuǎn)染治療基因TRAIL所需的相對(duì)最適量;探索聚集體作為載體在紫外光控條件下,對(duì)不同濃度的5-氟尿嘧啶進(jìn)行轉(zhuǎn)載和釋放,并研究對(duì)乳腺癌細(xì)胞的抑制作用;研究該聚集體在紫外光控條件下作為5-氟尿嘧啶和TRAIL基因的載體協(xié)同抑制乳腺癌細(xì)胞的治療效果。研究結(jié)果:(1)通過(guò)化學(xué)修飾的方法形成的樹(shù)形高分子-香豆素聚集體可形成合適的納米顆粒;透射電子顯微鏡、動(dòng)態(tài)光散射、一維核磁技術(shù)均證實(shí)納米顆粒的存在;紫外光照可以控制聚集體對(duì)5-氟尿嘧啶的裝載和釋放;紫外光照和5-氟尿嘧啶均不影響聚集體在細(xì)胞中的轉(zhuǎn)染效率。(2)分別探索出聚集體作為載體的相對(duì)最適量,紫外光照條件下載體裝卸5-氟尿嘧啶抑制細(xì)胞的最適藥物濃度;5-氟尿嘧啶和TRAIL基因可以協(xié)同抑制乳腺癌細(xì)胞,同時(shí),紫外光控的載體可以控制5-氟尿嘧啶的裝載和釋放,在協(xié)同治療中實(shí)現(xiàn)對(duì)5-氟尿嘧啶的按需調(diào)控。研究結(jié)論:利用協(xié)同治療的方法將化療與基因治療相聯(lián)合應(yīng)用可以有效提高治療效果,這種紫外光照可逆響應(yīng)、可控的多功能納米載體在體外共遞送5-FU和TRAIL基因協(xié)同抑制乳腺癌細(xì)胞是可行的,為基于樹(shù)形高分子的多功能納米載體在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的協(xié)同治療中的應(yīng)用打下堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：樹(shù)形高分子 基因治療 香豆素 乳腺癌 5-氟尿嘧啶
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-11
• 前言11-13
• 第一部分 G1-CM1的制備與表征以及相關(guān)影響因素分析13-27
• 一、實(shí)驗(yàn)材料及方法14-19
• 二、結(jié)果19-25
• 三、討論與總結(jié)25-27
• 第二部分 G1-CM1共遞送 5-氟尿嘧啶和TRAIL基因?qū)θ橄侔┘?xì)胞的抑制作用27-36
• 一、實(shí)驗(yàn)材料及方法28-31
• 二、結(jié)果31-34
• 三、討論34-36
• 總結(jié)與展望36-38
• 文獻(xiàn)綜述38-46
• 參考文獻(xiàn)46-56
• 在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況56-58
• 致謝58-59

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本文編號(hào)：474406