骨骼是一種動態(tài)的有機組織。骨穩(wěn)態(tài)的維持有賴于破骨細胞和成骨細胞的功能平衡。其中,破骨細胞是骨吸收的唯一細胞,在骨骼的形成及骨密度的調節(jié)中發(fā)揮重要作用。破骨細胞的分化及功能異常而導致很多骨性疾病,包括骨質疏松癥、骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、牙周炎、Paget,s病、惡性骨腫瘤及假體無菌性松動等。因此,調節(jié)破骨細胞形成和功能異常能夠預防和治療病理性骨丟失。人工關節(jié)置換術是外科領域最重要創(chuàng)新之一,是治療各種終末期關節(jié)疾病的有效方法。磨損顆粒誘導的骨溶解所致的假體無菌松動是其遠期的并發(fā)癥。磨損顆粒通過直接和間接的方式激活破骨細胞,引起骨吸收,最終導致假體的無菌松動。雖然近年來的研究致力于材料的改進以達到減少磨損顆粒,延長假體使用壽命的目的,但是不能完全避免磨損顆粒的產生。因此,新藥的研發(fā)也是目前的熱點。目前用于防治顆粒誘導的假體無菌松動的藥物,如雙膦酸鹽、地諾單抗等,長期應用有許多的副作用。因此從自然產物中提取有效藥物治療骨溶解相關疾病是近年來的研究熱點。藁本內酯(Ligustilide,LIG)是從植物當歸揮發(fā)油的主要成分。目前研究表明藁本內酯有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗腫瘤及神經保護等作用...

【文章頁數】：107 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1：LIG抑制RANKL誘導的破骨細胞生成：BMMs在50ng/mLRANKL誘導下，同時加入不同濃度的LIG，培養(yǎng)5天行TRAP染色

藁本內酯對RANKL誘導的破骨細胞生成和鈦顆粒誘導的顱骨骨溶解的作用機制研究博士學位論文著藁本內酯濃度的增加抑制作用更明顯。藁本內酯藥物濃度達到20μM時，破骨細胞數量已經大大減少。另外，我們對每孔破骨細胞數目進行了統(tǒng)計學分析（圖1-1C）。通過單因素方差分析，與單純....

圖1-2：LIG對破骨細胞無毒性作用：BMMs在含30ng/mlM-CSF培養(yǎng)基中培養(yǎng)48小時，同時

tion.A:Representativeimagesofosteoclastsformationineachgroup.B:thecalanalysisofthenumberofosteoclastsineachgroup(n=3,s....

圖1-3：LIG抑制RANKL誘導的破骨細胞F-actin環(huán)形成：BMMs在含30ng/mLM-CSF和50ng/mLRANKL培養(yǎng)基中培養(yǎng)5天，同時各組加入不同濃度的LIG（2.5、5、10μM），進行F-actin染色

藁本內酯對RANKL誘導的破骨細胞生成和鈦顆粒誘導的顱骨骨溶解的作用機制研究博士學位論文1.2.3藁本內酯抑制RANKL誘導的破骨細胞F-actin環(huán)的形成F-actin環(huán)是成熟破骨細胞特有的細胞骨架結構，對破骨細胞骨吸收功能至關重要[55]。我們研究不同濃度藁....

圖1-4：LIG抑制RANKL誘導的破骨細胞骨吸收功能：BMMs在含30ng/mLM-CSF和50ng/mLRANKL培養(yǎng)基中培養(yǎng)出小破骨細胞后，接種于96孔羥基磷灰石涂層板，培養(yǎng)3天，拍照計算骨吸收面積

BMMs在RANKL誘導下，形成的破骨細胞具有明顯的骨吸收活性（圖1-4A）；加入不同濃度藁本內酯（0、2.5、5、10μM）干預，破骨細胞的骨吸收活性顯著下降（圖1-4A）。統(tǒng)計學分析顯示，與單純RANKL組相比，藁本內酯能夠抑制破骨細胞的骨吸收面積，且呈劑量依賴....

本文編號：3985764