發(fā)布時間：2024-05-20 23:38

　　目的:胰島移植的方式來治療糖尿病可以免去患者長期使用外源性胰島素所帶來的不便,但如何克服移植胰島后隨之而來的同種異體排斥反應(yīng)成為移植成功的關(guān)鍵。為了延長MHC不相容胰島移植后移植物的生存期,本研究建立了同種異體性胰島移植的小鼠模型,比較單用亞劑量雷帕霉素,單用MSCs,和MSCs聯(lián)合亞劑量雷帕霉素對移植胰島的保護效果。方法:將BALB/c品系小鼠(H2^d)的胰島植入C57BL/6(H2^b)品系STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠。受者給予腹腔注射C57BL/6受體小鼠來源的MSCs,同時加或不加雷帕霉素。以對照組連續(xù)2天血糖升高超過14.5 mmol/L為實驗結(jié)束的終點,期間對受體小鼠的血糖水平進行監(jiān)測。為了評估移植胰島的功能,在移植后第9天對受者實施腹腔注射葡萄糖耐量實驗。免疫組化和免疫熒光分別用于檢測移植后胰島炎癥反應(yīng)和移植物的調(diào)節(jié)T細胞數(shù)量。結(jié)果:MSCs聯(lián)合亞劑量雷帕霉素顯著提高移植胰島的生存期,而單用MSCs,或單用亞劑量雷帕霉素卻對移植胰島的生存期無明顯影響。我們在移植的胰島和引流淋巴結(jié)內(nèi)發(fā)現(xiàn),MSCs與雷帕霉素聯(lián)合應(yīng)用可以減少淋巴結(jié)中的促炎細...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1小鼠胰島鏡下形態(tài)（100×）

圖1.1小鼠胰島鏡下形態(tài)（100×）島的腎被膜下移植：受體小鼠為STZ造模后的糖尿病小鼠，術(shù)前

圖1.2鏡下典型MSCs形態(tài)（200×）

圖1.2鏡下典型MSCs形態(tài)（200×）式細胞術(shù)對干細胞表型進行鑒定，分別使用流式抗CD29、a-1、CD11b、CD31、CD45、CD117單染，4℃避光孵育30分

圖2.1.2MSCs誘導(dǎo)成脂分化和成骨分化

圖2.1.2MSCs誘導(dǎo)成脂分化和成骨分化通過誘導(dǎo)分化，MSCs形成了明顯的脂滴（B）和鈣結(jié)節(jié)（C）。這意味著通過該方式得到的的確是高純度的骨髓間充質(zhì)干細胞。2.2、體外實驗小鼠骨髓MSCs可以抑制淋巴細胞的增殖根據(jù)我們的知識和實驗構(gòu)想，在小鼠的胰島移植模型中，淋巴細....

圖2.2MSCs抑制anti-CD3/28功能性抗體刺激T淋巴細胞反應(yīng)

25.2MSCs抑制anti-CD3/28功能性抗體刺激T淋巴細胞.2A、B的結(jié)果中可以知道，MSCs是可以抑制T淋巴細s：T細胞的比例從1:100、1:10、1:1的梯度來看，可例增加，對T細胞的抑制效應(yīng)逐漸增強。這提示我們在體內(nèi)果越能夠有足....

本文編號：3979291