研究背景骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種常見的慢性、無菌性、關(guān)節(jié)炎性疾病。膝關(guān)節(jié)OA最為多見。OA在全球范圍患病率高,治療難度大,患者需長期忍耐疼痛、活動障礙等癥狀,隨著疾病的進展,患者可發(fā)生殘疾。OA的以上臨床特點給全社會造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟負擔(dān)。因此,對OA發(fā)病機制的研究具有很大的價值。近年來學(xué)者們普遍認(rèn)為,滑膜炎癥在OA發(fā)展的過程中起到重要作用。OA滑膜炎癥的主要特點是滑膜成纖維細胞(Fibroblast-like Synoviocytes,FLSs)的異常增生。本課題組前期對FLSs進行基因表達譜芯片分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),生長特異性阻滯基因1(Growth arrest-specific 1,GAS1)在骨關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細胞(OAFLSs)中表達下調(diào)。GAS1基因的主要作用是抑制細胞增殖、誘導(dǎo)細胞的凋亡。在胚胎發(fā)育過程中有重要調(diào)控作用,并且參與抑制多種惡性腫瘤的生長、促進腫瘤細胞凋亡。GAS1蛋白是GAS1基因的表達產(chǎn)物,它通過PI3K-Akt等信號通路的介導(dǎo),調(diào)控細胞的增殖及凋亡等生物學(xué)特性。由于GAS1在異常增生的OAFLSs中的下調(diào),我們推測GAS1的下調(diào)可能與...

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1正常與OA膝關(guān)節(jié)滑膜組織標(biāo)本大體形態(tài)

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-34-厚，顯然，OA患者的滑膜組織具有典型的的炎性特征。圖1-1正常與OA膝關(guān)節(jié)滑膜組織標(biāo)本大體形態(tài)左側(cè)組織為正�；�；右側(cè)組織為OA滑膜3.2正常與OAFLSs的細胞形態(tài)觀察將術(shù)中所取滑膜組織標(biāo)本經(jīng)過分離、原代及傳代培養(yǎng)等操作14天左右（第3代），可獲....

圖1-2OA與正常FLSs顯微鏡下形態(tài)觀察A、B分別為低倍鏡下（200×）和高倍鏡下（400×）OA第3代FLSs細胞形態(tài)；

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-34-厚，顯然，OA患者的滑膜組織具有典型的的炎性特征。圖1-1正常與OA膝關(guān)節(jié)滑膜組織標(biāo)本大體形態(tài)左側(cè)組織為正�；�；右側(cè)組織為OA滑膜3.2正常與OAFLSs的細胞形態(tài)觀察將術(shù)中所取滑膜組織標(biāo)本經(jīng)過分離、原代及傳代培養(yǎng)等操作14天左右（第3代），可獲....

圖1-3流式細胞儀鑒定FLSs分子標(biāo)志物

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-35-3.3FLSs分子標(biāo)志物鑒定本實驗以CD55（+）CD68（）作為FLSs特異性的分子標(biāo)記物，根據(jù)流式細胞儀對傳代培養(yǎng)至第5代的FLSs進行檢測，發(fā)現(xiàn)CD55陽性率為98.7%；CD68陽性率為0.4%，而后我們又對3例培養(yǎng)至第5代的FLSs進行檢....

圖1-4OA與正常FLSs的擴增曲線比較

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-35-3.3FLSs分子標(biāo)志物鑒定本實驗以CD55（+）CD68（）作為FLSs特異性的分子標(biāo)記物，根據(jù)流式細胞儀對傳代培養(yǎng)至第5代的FLSs進行檢測，發(fā)現(xiàn)CD55陽性率為98.7%；CD68陽性率為0.4%，而后我們又對3例培養(yǎng)至第5代的FLSs進行檢....

本文編號：3939679