我國(guó)是肝病高發(fā)國(guó)家,肝移植是各種終末期肝病的有效治療方法之一,然而肝源短缺卻嚴(yán)重制約著肝移植的發(fā)展。為了擴(kuò)大供肝來(lái)源,以非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)為主的“邊緣性供肝”逐漸被各大移植中心所接受。并且隨著脂肪肝發(fā)病率不斷提高,相應(yīng)的脂肪肝供肝來(lái)源也不斷增加。但與正常肝臟相比,脂肪肝對(duì)缺血再灌注損傷(Ischemiaand reperfusion injury,IRI)更為敏感,并且在移植后有很高的移植物無(wú)功能發(fā)生率。然而,目前關(guān)于脂肪肝IRI的具體機(jī)制不清,并且無(wú)有效減輕脂肪肝IRI的方法。庫(kù)否細(xì)胞(Kupffercells,KCs)作為最主要的肝臟固有免疫細(xì)胞,可分為促炎型(M1型)和抗炎型(M2)型兩種,并在NAFLD和肝臟IRI過(guò)程中均發(fā)揮重要作用。肝臟IRI急性階段主要與M1型KCs相關(guān),在NAFLD中M1型KCs所占比例增加而M2型KCs所占比例減少。當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)攝取過(guò)多新生蛋白,超過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的折疊能力時(shí),可誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic Reticulum-stress,ER-stress)的發(fā)生。肝細(xì)胞...

【文章頁(yè)數(shù)】：118 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
主要略縮詞表
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    參考文獻(xiàn)
第二章 實(shí)驗(yàn)部分
    第一部分 ER-STRESS介導(dǎo)的KCs表型極化加重脂肪肝IRI
        一、前言
        二、材料和方法
        三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        四、小結(jié)
        五、討論
        六、參考文獻(xiàn)
    第二部分 IRE1A通過(guò)STAT1和STAT6調(diào)控KCs表型極化
        一、前言
        二、材料和方法
        三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        四、小結(jié)
        五、討論
        六、參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：3930373