骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)是一種常見的原發(fā)性惡性腫瘤,具有較高的發(fā)病率,嚴(yán)重的威脅著我們的健康。骨肉瘤的增殖速率較快,使得骨肉瘤患者的預(yù)后差,同時5年內(nèi)的生存率較低。因此,研究導(dǎo)致骨肉瘤快速増殖的原因,進(jìn)而揭示骨肉瘤快速增殖的分子機制對提高骨肉瘤患者預(yù)后具有十分重要的作用。目前缺乏針對FOSL1引發(fā)骨肉瘤的具體致病機制研究,特別是FOSL1是以何種方式幫助骨肉瘤細(xì)胞增殖還不清楚,因此研究其在骨肉瘤發(fā)病過程中的調(diào)控機制十分重要。腫瘤基因伴隨人的一生,雖然有很多很多的基因鎖,卻不斷的被惡劣的生活習(xí)慣開啟。所以腫瘤的發(fā)生是多因素,多階段,多基因相互作用的結(jié)果。相關(guān)研究證明lncRNA-UFC1在腫瘤及炎癥等方向發(fā)揮著重要作用,可以調(diào)控相關(guān)病情的發(fā)展。但是lncRNA-UFC1在骨肉瘤中是否也同樣發(fā)揮著作用,是通過何種方式發(fā)揮作用的仍沒有文獻(xiàn)報道。因此,多方面深入的研究骨肉瘤的發(fā)病機制,闡明骨肉瘤細(xì)胞內(nèi)相關(guān)基因的調(diào)控機制對于骨肉瘤的臨床治療具有十分必要。在本課題的第一部分研究中,主要目的是探討FOSL1通過ERK/AP-1信號通路對骨肉瘤細(xì)胞增殖、侵襲和遷移的影響。我們首先利用q...

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
第一篇 緒論
    第1章 前言
    第2章 文獻(xiàn)綜述
        2.1 發(fā)病機制
            2.1.1 染色體異常
            2.1.2 miRNAs
            2.1.3 lnc RNA
            2.1.4 轉(zhuǎn)錄因子
            2.1.5 生長因子
            2.1.6 抑癌基因異常
        2.2 治療手段
            2.2.1 化療方案
            2.2.2 手術(shù)方案
            2.2.3 放療方案
            2.2.4 免疫方案
            2.2.5 靶向方案
            2.2.6 基因方案
            2.2.7 干細(xì)胞方案
        2.3 FOSL1 與腫瘤的關(guān)系
        2.4 ERK/AP-1 信號通路與腫瘤的關(guān)系
        2.5 LncRNA與腫瘤的關(guān)系
第二篇 FOSL1 通過ERK/AP-1 信號通路對骨肉瘤細(xì)胞增殖、侵襲和遷移的影響
    第1章 骨肉瘤組織與癌旁組織中FOSL1 差異表達(dá)的驗證
        1.1 技術(shù)路線
        1.2 實驗材料與方法
            1.2.1 實驗材料
            1.2.2 實驗方法
        1.3 實驗結(jié)果
            1.3.1 FOSL1 在骨肉瘤組織中的表達(dá)
            1.3.2 FOSL1,C-JUN和 C-FOS在骨肉瘤組織中的表達(dá)結(jié)果
            1.3.3 ERK1/2，p-ERK1/2，p38MAPK，p-p38MAPK 在骨肉瘤組織中的表達(dá)結(jié)果
            1.3.4 小結(jié)
    第2章 FOSL1 通過ERK/AP-1 信號通路對骨肉瘤增殖、侵襲和遷移的影響
        2.1 技術(shù)路線
        2.2 實驗材料與方法
            2.2.1 實驗材料
            2.2.2 實驗方法
        2.3 實驗結(jié)果
            2.3.1 FOSL1 siRNA干擾片段的篩選
            2.3.2 FOSL1 通過ERK/AP-1 影響C-JUN等基因的表達(dá)結(jié)果
            2.3.3 FOSL1 對細(xì)胞遷移能力的影響
            2.3.4 si-FOSL1 通過影響細(xì)胞周期抑制骨肉瘤細(xì)胞增殖
            2.3.5 si-FOSL1 在體內(nèi)抑制骨肉瘤細(xì)胞增殖
            2.3.6 si-FOSL1 抑制骨肉瘤細(xì)胞侵襲
            2.3.7 小結(jié)
    第3章 討論
第三篇 LncRNA-UFC1 調(diào)控骨肉瘤的初步研究
    第1章 lncRNA-UFC1 在骨肉瘤組織中表達(dá)的驗證
        1.1 技術(shù)路線
        1.2 實驗材料與方法
            1.2.1 實驗材料
            1.2.2 實驗方法
        1.3 實驗結(jié)果
            1.3.1 lncRNA-UFC1 在骨肉瘤組織中的表達(dá)結(jié)果
            1.3.2 小結(jié)
    第2章 lncRNA-UFC1 對骨肉瘤影響的初步研究
        2.1 技術(shù)路線
        2.2 實驗材料與方法
            2.2.1 實驗材料
            2.2.2 實驗方法
            2.2.3 統(tǒng)計分析
        2.3 實驗結(jié)果
            2.3.1 細(xì)胞系篩選
            2.3.2 lncRNA-UFC1 對骨肉瘤細(xì)胞增殖的影響
            2.3.3 lncRNA-UFC1 對骨肉瘤細(xì)胞增殖能力影響的原位雜交實驗結(jié)果
            2.3.4 體內(nèi)實驗證明lncRNA-UFC1 對骨肉瘤的影響
            2.3.5 小結(jié)
    第3章 討論
第四篇 結(jié)論及創(chuàng)新點
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3874508