骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是現(xiàn)在最廣泛的退行性關(guān)節(jié)疾病,是導(dǎo)致殘疾的主要原因,給社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。由于我們對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)理了解尚不清楚,現(xiàn)階段仍缺乏有效的治療方式。關(guān)節(jié)軟骨缺損是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病初期的重要病理特征,前期進(jìn)行軟骨缺損再生成為阻止其向OA發(fā)展的重要手段。已經(jīng)證實(shí),基于軟骨細(xì)胞的再生療法在臨床上顯示較好的修復(fù)效果,但軟骨細(xì)胞在質(zhì)量控制和數(shù)量擴(kuò)增上仍存在著很大的挑戰(zhàn)。本研究旨在篩選一種維持軟骨細(xì)胞表型的小分子藥物,以實(shí)現(xiàn)軟骨再生種子細(xì)胞的有效擴(kuò)增,并尋求這個(gè)小分子藥物刺激之后軟骨細(xì)胞表型維持的分子機(jī)制,尋找骨關(guān)節(jié)炎治療新的藥物靶點(diǎn)。我們首先利用Col2-pd2EGFP系統(tǒng)高通量篩選出了有效維持軟骨細(xì)胞表型的小分子藥物FPH2,研究了其在體外維持軟骨細(xì)胞表型的效應(yīng),并結(jié)合RNA-seq結(jié)果與生物信息學(xué)方法對(duì)其潛在分子機(jī)制進(jìn)行了闡述。此外,我們?cè)隗w內(nèi)大鼠軟骨表層缺損模型中驗(yàn)證了緩釋該小分子藥物能有效地維持軟骨穩(wěn)態(tài)。我們的研究主要發(fā)現(xiàn):1)FPH2在體外實(shí)驗(yàn)中顯示低劑量就能促進(jìn)軟骨細(xì)胞和C3H細(xì)胞系的增殖;2)FPH2在促進(jìn)增殖的同時(shí),能夠促進(jìn)軟骨基質(zhì)合成,維...

【文章頁(yè)數(shù)】：120 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞
緒論
第一章 高通量篩選促進(jìn)軟骨細(xì)胞表型維持的小分子藥物FPH2
    1.1 引言
    1.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
    1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    1.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.5 討論
第二章 體外驗(yàn)證FPH2對(duì)軟骨細(xì)胞表型維持的作用
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.5 討論
第三章 FPH2促進(jìn)軟骨細(xì)胞表型維持的機(jī)制研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.5 討論
第四章 FPH2緩釋對(duì)表層軟骨缺損的效應(yīng)研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.5 討論
第五章 FPH2對(duì)人軟骨細(xì)胞增殖和基質(zhì)合成的影響
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.5 討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 骨關(guān)節(jié)炎治療及關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)方式
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3861148