發(fā)布時(shí)間：2023-09-02 12:00

　　髖部骨折作為一種老年人最常見(jiàn)的損傷,伴隨有明顯的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),具有極高的死亡率和并發(fā)癥的發(fā)生率。研究發(fā)現(xiàn)這種全身炎癥反應(yīng)綜合征常表現(xiàn)為血清中促炎因子如IL-1,IL-6,TNF-α等急性升高,老年髖部骨折后肺部感染與由于骨折創(chuàng)傷引起的全身炎癥反應(yīng)造成的急性肺損傷有關(guān);目前,如何提前診斷并干預(yù)這種系統(tǒng)性的SIRS已經(jīng)成為改善該創(chuàng)傷后綜合征的一大挑戰(zhàn)。所以,深入研究髖關(guān)節(jié)骨折后肺損傷進(jìn)展的分子機(jī)制,確定關(guān)鍵介質(zhì)作為預(yù)防或治療髖關(guān)節(jié)骨折后肺損傷的新靶點(diǎn)至關(guān)重要。高遷移率族蛋白B1(HMGB1)作為一種目前比較重要的炎性介質(zhì),不僅可以參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等過(guò)程,而且與多種因子相互作用引起炎性反應(yīng),比如:細(xì)胞因子、血管黏附分子和促炎細(xì)胞趨化作用等。雙側(cè)股骨骨折的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)HMGB1在加重骨折后炎癥反應(yīng)和介導(dǎo)遠(yuǎn)隔器官損傷中有重要作用,但是其作用機(jī)制并不清楚,miRNA的表達(dá)在感染和炎癥引起的遠(yuǎn)端器官損傷中具有潛在的調(diào)控作用。同時(shí),miRNAs被證實(shí)在炎癥反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用,但是,miRNAs在髖關(guān)節(jié)骨折后肺部損傷中炎癥反應(yīng)的作用卻知之甚少。目前有研究發(fā)現(xiàn)miR-205-5p可...

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 miR-205-5p與HMGB1的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究
    1. 前言
    2. 材料和方法
    3. 結(jié)果
        3.1 SD大鼠髖部骨折模型的評(píng)價(jià)
        3.2 大鼠血清中HMGB1與miR-205-5p的表達(dá)分析
        3.3 肺組織切片H&E染色及HMGB1免疫組化分析
        3.4 TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況
        3.5 HMGB1及相關(guān)炎癥因子NF-κBp65,p-IκBα/IκBα和RAGE免疫印跡分析
    4. 討論
第二部分 雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)miR-205-5p與HMGB1的靶向關(guān)系
    1. 前言
    2. 材料和方法
    3. 結(jié)果
        3.1 miR-205-5p的結(jié)合位點(diǎn)預(yù)測(cè)分析
        3.2 重組質(zhì)粒的構(gòu)建
        3.3 miR-205-5p對(duì)HMGB1mRNA調(diào)控分析
    4. 討論
第三部分 體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)確定miRNA-HMGB1-RAGE-NF-κB調(diào)控通路
    1. 前言
    2. 材料與方法
    3. 結(jié)果
        3.1 miR-205-5p Mimics或inhibitor對(duì)HPAEpiC細(xì)胞的影響
        3.2 HMGB1及HMGB1siRNA對(duì)HPAEpiC細(xì)胞的影響
        3.3 miR-205-5p mimic和HMGB1共轉(zhuǎn)染在HPAEpiC細(xì)胞中的作用
    4. 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
縮略詞
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號(hào)：3845163