瘢痕疙瘩(keloid)是一種良性的皮膚纖維增生性疾病,通常源于皮膚創(chuàng)傷并向周圍擴(kuò)展超過原有損傷范圍。該病的特征是膠原等細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)過度沉積,瘢痕呈持續(xù)增長而無自愈傾向。瘢痕疙瘩不僅影響美觀,還能引起疼痛、瘙癢等伴隨癥狀,發(fā)生在關(guān)節(jié)部位甚至影響關(guān)節(jié)功能。迄今為止,其具體發(fā)病機(jī)理仍不明確,可能與細(xì)胞因子(如TGF-β)、膠原代謝障礙、遺傳因素等有關(guān)。由于單純手術(shù)切除后極易復(fù)發(fā),目前國內(nèi)外通常采用藥物注射、外科手術(shù)、局部放療、加壓療法等多種治療手段相結(jié)合,然而目前仍無理想的治療方法。Wnt/β-catenin信號通路在諸如細(xì)胞增殖凋亡,細(xì)胞分化和腫瘤形成等多種生理活動中起到重要作用。近幾年,越來越多的證據(jù)表明Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)通路與包括病理性瘢痕在內(nèi)的多種纖維化疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān),例如在瘢痕疙瘩組織中β-catenin表達(dá)顯著增強(qiáng),用TGF-β刺激成纖維細(xì)胞能導(dǎo)致Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)通路上調(diào)。另有研究表明與正常皮膚相比,瘢痕疙瘩中Wnt5a和β-catenin的表達(dá)也明顯增強(qiáng)。這些結(jié)果提示W(wǎng)nt/β-catenin信號傳導(dǎo)通路可作為瘢痕疙瘩等纖維化疾病...

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 文獻(xiàn)綜述:瘢痕疙瘩的發(fā)病機(jī)制及治療
        1.2.1 簡介
        1.2.2 發(fā)病機(jī)制相關(guān)因素
        1.2.3 纖維化相關(guān)信號通路
        1.2.4 瘢痕疙瘩的治療
第2章 實(shí)驗材料和方法
    2.1 實(shí)驗材料
        2.1.1 瘢痕疙瘩及正常皮膚組織
        2.1.2 主要實(shí)驗儀器和實(shí)驗試劑
    2.2 實(shí)驗方法
        2.2.1 原代細(xì)胞的培養(yǎng)
        2.2.2 成纖維細(xì)胞的鑒定
        2.2.3 細(xì)胞毒性實(shí)驗
        2.2.4 實(shí)驗分組
        2.2.5 細(xì)胞增殖實(shí)驗
        2.2.6 TOPflash/FOPflash實(shí)驗
        2.2.7 細(xì)胞遷移實(shí)驗(劃痕實(shí)驗)
        2.2.8 免疫印跡實(shí)驗(Western blot)
        2.2.9 酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)
        2.2.10 膠原凝膠收縮實(shí)驗
        2.2.11 反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)
        2.2.12 明膠酶譜分析法
        2.2.13 羅丹明標(biāo)記的鬼筆環(huán)肽熒光染色
    2.3 數(shù)據(jù)處理和分析
第3章 實(shí)驗結(jié)果
    3.1 成纖維細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察
    3.2 成纖維細(xì)胞的鑒定
    3.3 IWR-1對成纖維細(xì)胞的細(xì)胞毒性
    3.4 IWR-1對內(nèi)源性Wnt/β-catenin信號通路的作用
    3.5 IWR-1對成纖維細(xì)胞增殖和遷移的作用
    3.6 IWR-1對成纖維細(xì)胞膠原生成的作用
    3.7 IWR-1對細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)錄活性(mRNA)的作用
    3.8 IWR-1對膠原收縮的作用
    3.9 IWR-1對TGF-β/Smad通路和肌成纖維細(xì)胞分化的影響
    3.10 IWR-1對成纖維細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的作用
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3840607