瘢痕疙瘩(keloid)是一種良性的皮膚纖維增生性疾病,通常源于皮膚創(chuàng)傷并向周圍擴展超過原有損傷范圍。該病的特征是膠原等細胞外基質(zhì)(ECM)過度沉積,瘢痕呈持續(xù)增長而無自愈傾向。瘢痕疙瘩不僅影響美觀,還能引起疼痛、瘙癢等伴隨癥狀,發(fā)生在關(guān)節(jié)部位甚至影響關(guān)節(jié)功能。迄今為止,其具體發(fā)病機理仍不明確,可能與細胞因子(如TGF-β)、膠原代謝障礙、遺傳因素等有關(guān)。由于單純手術(shù)切除后極易復(fù)發(fā),目前國內(nèi)外通常采用藥物注射、外科手術(shù)、局部放療、加壓療法等多種治療手段相結(jié)合,然而目前仍無理想的治療方法。Wnt/β-catenin信號通路在諸如細胞增殖凋亡,細胞分化和腫瘤形成等多種生理活動中起到重要作用。近幾年,越來越多的證據(jù)表明Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)通路與包括病理性瘢痕在內(nèi)的多種纖維化疾病的發(fā)病機制相關(guān),例如在瘢痕疙瘩組織中β-catenin表達顯著增強,用TGF-β刺激成纖維細胞能導(dǎo)致Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)通路上調(diào)。另有研究表明與正常皮膚相比,瘢痕疙瘩中Wnt5a和β-catenin的表達也明顯增強。這些結(jié)果提示W(wǎng)nt/β-catenin信號傳導(dǎo)通路可作為瘢痕疙瘩等纖維化疾病...

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 文獻綜述:瘢痕疙瘩的發(fā)病機制及治療
        1.2.1 簡介
        1.2.2 發(fā)病機制相關(guān)因素
        1.2.3 纖維化相關(guān)信號通路
        1.2.4 瘢痕疙瘩的治療
第2章 實驗材料和方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 瘢痕疙瘩及正常皮膚組織
        2.1.2 主要實驗儀器和實驗試劑
    2.2 實驗方法
        2.2.1 原代細胞的培養(yǎng)
        2.2.2 成纖維細胞的鑒定
        2.2.3 細胞毒性實驗
        2.2.4 實驗分組
        2.2.5 細胞增殖實驗
        2.2.6 TOPflash/FOPflash實驗
        2.2.7 細胞遷移實驗(劃痕實驗)
        2.2.8 免疫印跡實驗(Western blot)
        2.2.9 酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)
        2.2.10 膠原凝膠收縮實驗
        2.2.11 反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)
        2.2.12 明膠酶譜分析法
        2.2.13 羅丹明標記的鬼筆環(huán)肽熒光染色
    2.3 數(shù)據(jù)處理和分析
第3章 實驗結(jié)果
    3.1 成纖維細胞形態(tài)學觀察
    3.2 成纖維細胞的鑒定
    3.3 IWR-1對成纖維細胞的細胞毒性
    3.4 IWR-1對內(nèi)源性Wnt/β-catenin信號通路的作用
    3.5 IWR-1對成纖維細胞增殖和遷移的作用
    3.6 IWR-1對成纖維細胞膠原生成的作用
    3.7 IWR-1對細胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)錄活性(mRNA)的作用
    3.8 IWR-1對膠原收縮的作用
    3.9 IWR-1對TGF-β/Smad通路和肌成纖維細胞分化的影響
    3.10 IWR-1對成纖維細胞基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的作用
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻
在學期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3840607