目的:TMED(transmembrane emp24 domain-containing protein)蛋白家族為分子量24KDa的I型跨膜蛋白,含有GOLD(Golgi dynamics)區(qū)域,通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體系統(tǒng),選擇性運(yùn)輸捕獲的細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì),在早期胚胎發(fā)育及免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。TMED在哺乳動物中有10個家族成員,其中最常見為6個成員,即TMED1、TMED2、TMED3、TMED7、TMED9、TMED10。TMED3作為該家族成員之一,近來發(fā)現(xiàn)可作為致癌基因或轉(zhuǎn)移抑制因子參與癌癥過程。研究發(fā)現(xiàn)TMED3高表達(dá)與肝細(xì)胞癌和透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌預(yù)后差相關(guān)。TMED3高表達(dá)還與前列腺癌雄激素受體相關(guān),可作為前列腺癌潛在的藥物治療靶點(diǎn)。然而敲除TMED3后,能誘導(dǎo)裸鼠結(jié)腸癌肺轉(zhuǎn)移,并能刺激轉(zhuǎn)移瘤生長,表明TMED3可能是結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的抑制因子。因此TMED3在癌癥中的具體作用尚存在爭議,TMED3是否也參與乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程目前尚不十分明確。Wnt/β-catenin作為重要的生物信號通路,其活化與多種癌癥發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Wnt/β-catenin信號通路參與乳腺發(fā)育的不同階...

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 :TMED3在乳腺癌中高表達(dá)并與臨床病理特征及預(yù)后相關(guān)
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 標(biāo)本來源、材料及試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 :TMED3 通過Wnt/β-catenin信號通路促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖和侵襲
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑
        2.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.3 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.4 Western blot
        2.5 CCK-8 實(shí)驗(yàn)
        2.6 克隆形成實(shí)驗(yàn)
        2.7 流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞周期（PI 法）
        2.8 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)
        2.9 Transwell 實(shí)驗(yàn)
        2.10 免疫熒光染色
        2.11 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 TMED3在乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)升高并促進(jìn)癌細(xì)胞增殖
        3.2 TMED3促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞周期進(jìn)程
        3.3 TMED3促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞遷移、侵襲
        3.4 TMED3通過Wnt/β-catenin信號通路促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖和侵襲
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3832047