急性術(shù)后疼痛是伴隨手術(shù)過程發(fā)生的一種常見且亟待解決的問題,通常發(fā)生在術(shù)后48小時。急性術(shù)后疼痛會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和功能恢復(fù),增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生概率,延長患者的住院時間。目前,術(shù)后疼痛的管理主要通過止痛藥物來實現(xiàn)。但這些藥物,尤其是阿片類藥物,應(yīng)用過程中會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,如惡心,嘔吐和呼吸抑制等。最近幾年,使用局部麻醉藥(局麻藥)誘導(dǎo)周圍神經(jīng)阻滯(PNB)憑借其鎮(zhèn)痛效果明確、并發(fā)癥少等優(yōu)點,已逐漸被應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛中。然而,由于局麻藥的分子量較低,單次注射產(chǎn)生鎮(zhèn)痛的持續(xù)時間通常只有幾個小時,難以滿足臨床應(yīng)用的要求。雖然通過導(dǎo)管連續(xù)輸注局麻藥可實現(xiàn)長效鎮(zhèn)痛,但導(dǎo)管置入常伴有多種并發(fā)癥,如導(dǎo)管脫落、硬膜外血腫和神經(jīng)損傷等。局麻藥緩釋制劑是延長局麻藥鎮(zhèn)痛持續(xù)時間的重要方法。聚(乳酸-乙醇酸共聚物)微球(PLGA MS)因其優(yōu)異的生物可降解性、生物相容性和在生產(chǎn)儲存過程中的穩(wěn)定的物理化學(xué)性質(zhì)得到了廣泛的應(yīng)用。目前,PLGA微球已成功搭載多種局麻藥,如利多卡因、布比卡因、羅哌卡因等,實現(xiàn)了長達(dá)6–24小時的神經(jīng)阻滯。然而,MS的原位性較差,注射后可能沿著注射部位肌間隙擴(kuò)散。此外,微球的藥物...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 局麻藥在術(shù)后疼痛治療的應(yīng)用
    1.2 局麻藥輔助劑
        1.2.1 抗炎藥物
        1.2.2 血管收縮劑
        1.2.3 阿片類藥物
    1.3 局麻藥長效載藥系統(tǒng)
        1.3.1 宏觀植入式載藥系統(tǒng)
        1.3.2 可注射液體
        1.3.3 可注射微粒系統(tǒng)
        1.3.4 可注射納米級別載藥系統(tǒng)
    1.4 結(jié)論與展望
第2章 載布比卡因的PLGA微球的制備
    2.1 引言
    2.2 材料與儀器
        2.2.1 材料
        2.2.2 儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 布比卡因堿的制備
        2.3.2 載布比卡因PLGA微球的制備和表征
        2.3.3 MS/BUP載藥量的測量
    2.4 實驗結(jié)果與討論
        2.4.1 布比卡因堿的制備
        2.4.2 MS/BUP 的制備和表征
    2.5 本章小結(jié)
第3章 搭載布比卡因的水凝膠/微球作為藥物緩釋載體在長效鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用
    3.1 引言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 材料
        3.2.2 儀器
    3.3 實驗方法
        3.3.1 Gel-MS復(fù)合載藥系統(tǒng)的制備
        3.3.2 CLSM觀察
        3.3.3 流變學(xué)檢測
        3.3.4 體外釋放和降解實驗
        3.3.5 實驗動物
        3.3.6 Gel-MS系統(tǒng)的原位性分析
        3.3.7 坐骨神經(jīng)阻滯
        3.3.8 神經(jīng)學(xué)行為學(xué)評估
        3.3.9 組織、病理學(xué)分析
        3.3.10 免疫組化分析
        3.3.11 甲苯胺藍(lán)(TBO)和TUNEL染色
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 Gel-MS復(fù)合載藥系統(tǒng)的制備
        3.4.2 CLSM觀察
        3.4.3 流變學(xué)檢測
        3.4.4 藥物釋放與降解實驗
        3.4.5 Gel-MS系統(tǒng)的原位性分析
        3.4.6 神經(jīng)行為學(xué)評估
        3.4.7 生物安全性評估
    3.5 本章小結(jié)
第4章 載布比卡因和右美托咪定的水凝膠/微球復(fù)合體系在長效鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用
    4.1 引言
    4.2 材料與儀器
        4.2.1 材料
        4.2.2 儀器
    4.3 實驗方法
        4.3.1 右美托咪啶堿的制備
        4.3.2 掃描電鏡分析
        4.3.3 Gel-(DEX-MS/BUP)的制備
        4.3.4 流變學(xué)檢測
        4.3.5 體外釋放和降解實驗
        4.3.6 坐骨神經(jīng)阻滯和神經(jīng)行為學(xué)評估
        4.3.7 DEX的局部血管的收縮作用
        4.3.8 DEX對局部藥物含量的影響
        4.3.9 DEX對藥物體內(nèi)藥代動力學(xué)的影響
        4.3.10 DEX對藥物全身分布的影響
        4.3.11 生物安全性評估
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 DEX堿的制備
        4.4.2 Gel-(DEX-MS/BUP)的制備和表征
        4.4.3 流變學(xué)檢測
        4.4.4 體外藥物釋放和降解實驗
        4.4.5 神經(jīng)行為學(xué)評估
        4.4.6 DEX對鎮(zhèn)痛效果的增強(qiáng)機(jī)制。
        4.4.7 生物安全性評估
    4.5 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在讀期間科研成果
致謝



本文編號：3769457