本研究旨在探索骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone mesenchymal stem cells,b MSCs)來(lái)源的外泌體(Exosome,Exo)對(duì)創(chuàng)傷性顱腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)后神經(jīng)炎癥的影響及其可能的機(jī)制。首先通過(guò)體外實(shí)驗(yàn),利用transwell共培養(yǎng)體系,研究b MSC及其外泌體對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞樣BV2細(xì)胞極化表型的影響;然后通過(guò)液壓沖擊裝置制作小鼠創(chuàng)傷性顱腦損傷模型,通過(guò)尾靜脈注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體,來(lái)驗(yàn)證外泌體在體內(nèi)環(huán)境下對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)炎癥和小膠質(zhì)細(xì)胞極化狀態(tài)的影響;進(jìn)一步通過(guò)外泌體mi RNA測(cè)序及文獻(xiàn)檢索,篩選多種可能在這一過(guò)程中起決定作用的mi RNA及其可能的作用通路,通過(guò)TBI模型對(duì)相關(guān)mi RNA進(jìn)行驗(yàn)證以確定目標(biāo)mi RNA;最后使用工具病毒構(gòu)建目標(biāo)mi RNA抑制及過(guò)表達(dá)的基因小鼠,通過(guò)建立TBI小鼠模型,驗(yàn)證目的mi RNA及其相關(guān)通路在創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)炎癥過(guò)程中的作用。本論文的研究結(jié)果表明:b MSCs外泌體在體外和體內(nèi)環(huán)境下均可促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞向抑炎(M2)表型極化,并抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)。另外,b MSCs外泌體還可...

【文章頁(yè)數(shù)】：126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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縮略詞表
1 緒論
    1.1 TBI治療的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展
    1.2 間充質(zhì)干細(xì)胞(marrow stromal cells,MSCs)來(lái)源外泌體的研究現(xiàn)狀
2 bMSCs 及 bMSCs 外泌體在體外環(huán)境下對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞樣 Bv2細(xì)胞極化表型的影響
    2.1 引言
    2.2 材料和方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
3 bMSCs外泌體對(duì)TBI小鼠傷后神經(jīng)炎癥的影響及其機(jī)制探討
    3.1 引言
    3.2 材料和方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
4 miR181b對(duì) TBI后神經(jīng)炎癥的影響及機(jī)制研究
    4.1 引言
    4.2 材料和方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 外泌體在生命科學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用的研究進(jìn)展
    1、外泌體的理化特性
    2、外泌體的提取
    3、間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體的應(yīng)用概述
    4、外泌體與腫瘤
    5、外泌體與炎癥
    6、外泌體與神經(jīng)系統(tǒng)
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3756963