創(chuàng)傷性腦損傷（Traumatic brain injury,TBI）是在當(dāng)今生活中全球死亡和殘疾的主要原因。也是一個(gè)全球范圍內(nèi)尚未解決的重大公共衛(wèi)生課題。機(jī)械破壞神經(jīng)元觸發(fā)一連串的機(jī)體反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡,腦水腫和神經(jīng)功能缺損。然而,細(xì)胞死亡大體歸類(lèi)三種類(lèi)型:壞死、凋亡和自噬。一些研究表明TBI發(fā)生后自噬被激活,LC-3和Becline-1的表達(dá)在損傷海馬和皮層上調(diào)。其他研究表明抑制自噬具有減輕TBI和提高神經(jīng)功能恢復(fù)。右美托咪定是擁有催眠、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮藥、交感神經(jīng)阻滯功效而沒(méi)有顯著的對(duì)呼吸調(diào)控的產(chǎn)生。因此,右美托咪定廣泛應(yīng)用在手術(shù)室和重癥監(jiān)護(hù)室麻醉和鎮(zhèn)靜。目前,大量文獻(xiàn)報(bào)道,右美托咪定可能對(duì)缺血性腦損傷具有神經(jīng)保護(hù)的作用。右美托咪定也被報(bào)道減輕腦缺血以及再灌注時(shí)出現(xiàn)的動(dòng)物腦破壞。文獻(xiàn)指出,右美托咪定能提高抗凋亡因子BCL-2水平和ERK1/2磷酸化參與細(xì)胞生存,從而抑制凋亡和改善腦神經(jīng)元生存。目前,PI3K/Akt/mTOR被廣泛報(bào)道是細(xì)胞凋亡和自噬激活的經(jīng)典信號(hào)通路�；谏鲜霭l(fā)現(xiàn),我們假設(shè)應(yīng)用右美托咪定可以激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制海馬區(qū)神經(jīng)元自噬,對(duì)TBI大鼠發(fā)... 

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
英文縮寫(xiě)
引言
第一部分 右美托咪定對(duì)大鼠腦創(chuàng)傷后神經(jīng)功能恢復(fù)的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 右美托咪定對(duì)大鼠腦創(chuàng)傷后神經(jīng)元自噬的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 右美托咪定激活PI3K/Akt/mTOR通路對(duì)大鼠腦創(chuàng)傷后神經(jīng)元自噬的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 右美托咪定的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]酮體代謝在顱腦創(chuàng)傷中對(duì)腦組織的神經(jīng)保護(hù)作用[J]. 王煥宇,劉保龍,王宏.  嶺南現(xiàn)代臨床外科. 2016(03)
[2]雙側(cè)腦室注射STZ所致線粒體功能障礙對(duì)大鼠空間認(rèn)知及海馬神經(jīng)的影響[J]. 廖冬燕,屈澤強(qiáng),朱永蘋(píng),奚錦要,農(nóng)清棟.  廣西中醫(yī)藥. 2016(02)
[3]用于激光捕獲顯微切割的組織冰凍切片制作方法探討[J]. 段仁杰,林愛(ài)琴,汪根蓮,李鐵臣,孫青.  皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2016(01)
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[5]控制性皮質(zhì)撞擊法制備顱腦創(chuàng)傷后長(zhǎng)期認(rèn)知功能障礙模型的評(píng)價(jià)[J]. 韓夢(mèng)琪,張皓,張小年,孫新亭.  中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志. 2015 (01)
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[10]彌漫性腦創(chuàng)傷大鼠海馬區(qū)Homer1a表達(dá)與p38MAPK激活的關(guān)系[J]. 李建民,馬榮麗,趙雅寧,竇娜,陳長(zhǎng)香,李淑杏,張盼.  中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(03)



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