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Chd8對小鼠腦外傷后神經(jīng)功能的影響及相關(guān)機制研究

發(fā)布時間:2022-12-23 06:15
  目的:創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury)可以造成傷者神經(jīng)細胞死亡,進而引發(fā)學(xué)習(xí)記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、決策困難等一系列神經(jīng)和精神疾病。染色體域解旋酶 DNA 結(jié)合蛋白 8(Chromodomain helicase DNA binding protein 8,CHD8)是 ATP依賴性染色質(zhì)重構(gòu)因子CHD家族的成員,chd8基因突變與焦慮、記憶等認(rèn)知能力障礙密切相關(guān)。然而chd8在腦外傷后作用尚不清楚,本課題旨在研究chd8對腦外傷后細胞凋亡、自噬以及行為學(xué)的影響并探討其作用機制。方法:用改良的自由落體裝置建立小鼠腦外傷的在體(in vivo)模型,同時在小鼠海馬神經(jīng)元HT22細胞系上分別用Lipopolysaccharides(lps)誘導(dǎo)和槍頭劃傷誘導(dǎo)建立小鼠腦外傷的體外模型(in vitro)。利用免疫熒光法(Immunofluorescence)觀察chd8在小鼠腦內(nèi)的神經(jīng)細胞定位;利用免疫印跡法(Western blot)觀察chd8和β-catenin在腦外傷后不同時間的表達變化;利用轉(zhuǎn)染技術(shù)分別在體內(nèi)和體外、正常對照和外傷情況下對chd8進行敲低... 

【文章頁數(shù)】:80 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
引言
第一部分: 腦外傷后小鼠Chd8和β-catenin的表達變化
    第一節(jié) chd8在小鼠的神經(jīng)細胞定位
    第二節(jié) 建立小鼠腦外傷體內(nèi)模型,觀察chd8和β-catenin表達的時程變化
    第三節(jié) 建立腦外傷體外模型,觀察chd8和β-catenin表達的時程變化
    小結(jié)
第二部分: chd8對正常及腦外傷小鼠腦內(nèi)β-catenin、自噬和凋亡的影響
    第一節(jié) chd8敲低對小鼠腦內(nèi)β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達的影響
    第二節(jié) 小鼠腦外傷模型中雌激素與chd8的調(diào)控關(guān)系
    第三節(jié) chd8敲低對小鼠腦外傷腦組織中β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達的影響
    第四節(jié) chd8敲低對神經(jīng)細胞β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達的影響
    第五節(jié) chd8敲低對神經(jīng)細胞腦外傷模型中β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達的影響及其機制探索
    小結(jié)
第三部分: 在正常與外傷情況下chd8對小鼠行為學(xué)的影響
    第一節(jié) 敲低chd8對正常小鼠運動和學(xué)習(xí)記憶功能的影響
    第二節(jié) 敲低chd8對小鼠腦外傷后運動和學(xué)習(xí)記憶功能的影響
    小結(jié)
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
中英文對照縮略詞表
本課題資助項目
攻讀學(xué)位學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號:3724882

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