Chd8對(duì)小鼠腦外傷后神經(jīng)功能的影響及相關(guān)機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2022-12-23 06:15
目的:創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury)可以造成傷者神經(jīng)細(xì)胞死亡,進(jìn)而引發(fā)學(xué)習(xí)記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、決策困難等一系列神經(jīng)和精神疾病。染色體域解旋酶 DNA 結(jié)合蛋白 8(Chromodomain helicase DNA binding protein 8,CHD8)是 ATP依賴(lài)性染色質(zhì)重構(gòu)因子CHD家族的成員,chd8基因突變與焦慮、記憶等認(rèn)知能力障礙密切相關(guān)。然而chd8在腦外傷后作用尚不清楚,本課題旨在研究chd8對(duì)腦外傷后細(xì)胞凋亡、自噬以及行為學(xué)的影響并探討其作用機(jī)制。方法:用改良的自由落體裝置建立小鼠腦外傷的在體(in vivo)模型,同時(shí)在小鼠海馬神經(jīng)元HT22細(xì)胞系上分別用Lipopolysaccharides(lps)誘導(dǎo)和槍頭劃傷誘導(dǎo)建立小鼠腦外傷的體外模型(in vitro)。利用免疫熒光法(Immunofluorescence)觀察chd8在小鼠腦內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞定位;利用免疫印跡法(Western blot)觀察chd8和β-catenin在腦外傷后不同時(shí)間的表達(dá)變化;利用轉(zhuǎn)染技術(shù)分別在體內(nèi)和體外、正常對(duì)照和外傷情況下對(duì)chd8進(jìn)行敲低...
【文章頁(yè)數(shù)】:80 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
引言
第一部分: 腦外傷后小鼠Chd8和β-catenin的表達(dá)變化
第一節(jié) chd8在小鼠的神經(jīng)細(xì)胞定位
第二節(jié) 建立小鼠腦外傷體內(nèi)模型,觀察chd8和β-catenin表達(dá)的時(shí)程變化
第三節(jié) 建立腦外傷體外模型,觀察chd8和β-catenin表達(dá)的時(shí)程變化
小結(jié)
第二部分: chd8對(duì)正常及腦外傷小鼠腦內(nèi)β-catenin、自噬和凋亡的影響
第一節(jié) chd8敲低對(duì)小鼠腦內(nèi)β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
第二節(jié) 小鼠腦外傷模型中雌激素與chd8的調(diào)控關(guān)系
第三節(jié) chd8敲低對(duì)小鼠腦外傷腦組織中β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
第四節(jié) chd8敲低對(duì)神經(jīng)細(xì)胞β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
第五節(jié) chd8敲低對(duì)神經(jīng)細(xì)胞腦外傷模型中β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響及其機(jī)制探索
小結(jié)
第三部分: 在正常與外傷情況下chd8對(duì)小鼠行為學(xué)的影響
第一節(jié) 敲低chd8對(duì)正常小鼠運(yùn)動(dòng)和學(xué)習(xí)記憶功能的影響
第二節(jié) 敲低chd8對(duì)小鼠腦外傷后運(yùn)動(dòng)和學(xué)習(xí)記憶功能的影響
小結(jié)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
參考文獻(xiàn)
中英文對(duì)照縮略詞表
本課題資助項(xiàng)目
攻讀學(xué)位學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝
本文編號(hào):3724882
【文章頁(yè)數(shù)】:80 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
引言
第一部分: 腦外傷后小鼠Chd8和β-catenin的表達(dá)變化
第一節(jié) chd8在小鼠的神經(jīng)細(xì)胞定位
第二節(jié) 建立小鼠腦外傷體內(nèi)模型,觀察chd8和β-catenin表達(dá)的時(shí)程變化
第三節(jié) 建立腦外傷體外模型,觀察chd8和β-catenin表達(dá)的時(shí)程變化
小結(jié)
第二部分: chd8對(duì)正常及腦外傷小鼠腦內(nèi)β-catenin、自噬和凋亡的影響
第一節(jié) chd8敲低對(duì)小鼠腦內(nèi)β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
第二節(jié) 小鼠腦外傷模型中雌激素與chd8的調(diào)控關(guān)系
第三節(jié) chd8敲低對(duì)小鼠腦外傷腦組織中β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
第四節(jié) chd8敲低對(duì)神經(jīng)細(xì)胞β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
第五節(jié) chd8敲低對(duì)神經(jīng)細(xì)胞腦外傷模型中β-catenin、自噬和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響及其機(jī)制探索
小結(jié)
第三部分: 在正常與外傷情況下chd8對(duì)小鼠行為學(xué)的影響
第一節(jié) 敲低chd8對(duì)正常小鼠運(yùn)動(dòng)和學(xué)習(xí)記憶功能的影響
第二節(jié) 敲低chd8對(duì)小鼠腦外傷后運(yùn)動(dòng)和學(xué)習(xí)記憶功能的影響
小結(jié)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
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本文編號(hào):3724882
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