目的:骨肉瘤是一種高度侵襲性的成骨細(xì)胞源性骨腫瘤,主要影響兒童和年輕人�，F(xiàn)有的治療方法仍以手術(shù)和化療為主。傳統(tǒng)的化療藥物毒副作用大、選擇性差,易產(chǎn)生耐藥,導(dǎo)致其應(yīng)用受到嚴(yán)重限制。聯(lián)合治療可通過實現(xiàn)治療劑之間的協(xié)同作用來增強(qiáng)單一療法的治療效果。因此,我們合成了一種GSH反應(yīng)的SO₂聚合物前藥,用于同時包封IRN,用于骨肉瘤聯(lián)合治療。結(jié)果不僅表現(xiàn)出增強(qiáng)的腫瘤抑制效果,還明顯降低了藥物的全身毒副作用。方法:通過將小分子SO₂供體N-（3-疊氮丙基）-2,4-二硝基苯磺酰胺（AP-DNs）偶聯(lián)到甲氧基聚的側(cè)鏈上來合成SO₂前藥（表示為mPEG-PLG（DNs））（乙二醇）-嵌段-聚（γ-炔丙基-L-谷氨酸）嵌段共聚物。mPEG-PLG（DNs）可以在水性介質(zhì)中自組裝成膠束,并同時將伊立替康包裹。通過向雌性Balb/C小鼠的右腹皮下注射K7細(xì)胞,建立小鼠皮下骨肉瘤模型。測定體內(nèi)腫瘤抑制,生存率等方面的研究指標(biāo)。結(jié)果:裝載伊立替康的SO₂聚合物前藥納米顆粒介導(dǎo)了針對骨肉瘤細(xì)胞的協(xié)同治療作用,與鼠類骨肉瘤模型中的... 

【文章頁數(shù)】：40 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

mPEG-PLG（DNs）的合成路線

mPEG-PPLG的核磁共振1H譜（B）疊氮基丙胺的核磁共振1H譜（C）AP-DNs的核磁

DMSO-d6中mPEG-PLG（DNs）的1HNMR光譜

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]糖聚肽高分子的合成、自組裝及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用[J]. 肖春生,丁建勛,賀超良,陳學(xué)思.  高分子學(xué)報. 2018(01)



本文編號：3723635