肝移植術(shù)后他克莫司代謝和并發(fā)癥影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量及生存期。SUMO4 rs237025位點遺傳突變導(dǎo)致其蛋白分子類泛素化作用減弱和NF-κB轉(zhuǎn)錄活性增加。NF-κB的激活可下調(diào)CYP3A酶的表達(dá),從而影響他克莫司的代謝;此外,NF-κB是一種炎性調(diào)控因子,可影響一系列炎癥物質(zhì)和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生,包括白細(xì)胞介素-1,C-反應(yīng)蛋白,白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-a等。這些細(xì)胞因子可引起胰島β細(xì)胞功能障礙,胰島素抵抗以及糖尿病的發(fā)生發(fā)展。本課題擬研究SUMO4 rs237025基因單核苷酸多態(tài)性與肝移植術(shù)后他克莫司代謝及新發(fā)糖尿病的相關(guān)性。第一部分SUMO4 rs237025單核苷酸多態(tài)性與肝移植術(shù)后早期他克莫司代謝的相關(guān)性研究目的:他克莫司（Tacrolimus,Tac）的個體化用藥能夠提高藥物的安全性及有效性。我們旨在研究供體和受體的小泛素類修飾蛋白4（Small ubiquitin-like modifier4,SUMO4）rs237025基因單核苷酸多態(tài)性與肝移植術(shù)后早期他克莫司代謝的相關(guān)性。方法:于2012年1月至2016年12月期間在上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院,鄭州大學(xué)附屬第... 

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

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縮略詞表
緒論
第一部分 SUMO4rs237025單核苷酸多態(tài)性與肝移植術(shù)后早期他克莫司代謝的相關(guān)性研究
    前言
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗方法
    實驗結(jié)果
        1 CYP3A5和SUMO4基因單核苷酸多態(tài)性
        2 CYP3A5和SUMO4基因單核苷酸多態(tài)性對Tac C/D值的影響(Cohort A)
        3 他克莫司代謝的影響因素預(yù)測(Cohort A and B)
        4 CYP3A5 rs776746和SUMO4rs237025基因型聯(lián)合分析(n=297)
    討論
第二部分 SUMO4 rs237025單核苷酸多態(tài)性通過NF-κB信號通路影響他克莫司代謝的分子機(jī)制研究
    前言
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗方法
    結(jié)果
        1 肝臟組織中CYP3A5 mRNA的表達(dá)情況
        2 NF-κB轉(zhuǎn)錄活性的檢測
        3 NF-κB轉(zhuǎn)錄活性對CYP3A5 基因表達(dá)的影響
    討論
第三部分 SUMO4 rs237025單核苷酸多態(tài)性與肝移植術(shù)后新發(fā)糖尿病的相關(guān)性研究
    前言
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗方法
    結(jié)果
        1 臨床基本資料
        2 SUMO4rs237025基因單核苷酸多態(tài)性與NODM的關(guān)聯(lián)
        3 NODM的危險因素
        4 NODM的危險因素模型的預(yù)測能力
        5 NODM對術(shù)后并發(fā)癥及患者生存的影響
    討論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及科研成果目錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Minimizing tacrolimus decreases the risk of new-onset diabetes mellitus after liver transplantation[J]. Jiu-Lin Song,Wei Gao,Yan Zhong,Lu-Nan Yan,Jia-Yin Yang,Tian-Fu Wen,Bo Li,Wen-Tao Wang,Hong Wu,Ming-Qing Xu,Zhe-Yu Chen,Yong-Gang Wei,Li Jiang,Jian Yang.  World Journal of Gastroenterology. 2016(06)
[2]Risk factors for new onset diabetes mellitus after liver transplantation: A meta-analysis[J]. Da-Wei Li,Tian-Fei Lu,Xiang-Wei Hua,Hui-Juan Dai,Xiao-Lan Cui,Jian-Jian Zhang,Qiang Xia.  World Journal of Gastroenterology. 2015(20)
[3]SUMO4基因多態(tài)性與腎移植患者他克莫司濃度相關(guān)性的研究[J]. 劉曉曼,李嘉麗,王洪陽,傅茜,李軍,劉澍,孫萍萍,王長希,黃民.  藥學(xué)學(xué)報. 2015(02)
[4]Pharmacogenetic considerations for optimizing tacrolimus dosing in liver and kidney transplant patients[J]. Alessio Provenzani,Andrew Santeusanio,Erin Mathis,Monica Notarbartolo,Manuela Labbozzetta,Paola Poma,Ambra Provenzani,Carlo Polidori,Giovanni Vizzini,Piera Polidori,Natale D’Alessandro.  World Journal of Gastroenterology. 2013(48)
[5]Post-transplant diabetes mellitus in liver transplantation:Hangzhou experience[J]. Xiao Xu,Qi Ling,Zeng-Lei He,Feng Gao and Shu-Sen Zheng Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery,First Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou 310003,China.  Hepatobiliary ＆ Pancreatic Diseases International. 2008(05)
[6]Genetic factors for individual administration of immunosuppressants in organ transplantation[J]. Song-Feng Yu, Li-Hua Wu and Shu-Sen Zheng Key Laboratory of Combined Multi-organ Transplantation, Ministry of Public Health, the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003, China.  Hepatobiliary ＆ Pancreatic Diseases International. 2006(03)
[7]SHEsis,a powerful software platform for analyses of linkage disequilibrium,haplotype construction,and genetic association at polymorphism loci[J]. Yong Yong SHI1,2, Lin HE2,3,*1Bio-X Life Science Research Center, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China;2Institute for Nutritional Sciences, Shanghai Institute of Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai,China;3NHGG, Bio-X Center, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China.  Cell Research. 2005(02)



本文編號：3722286