目的:骨性關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）,也稱為退行性骨關(guān)節(jié)病,是一種慢性進(jìn)行性疾病,其特征在于主要病理特征的退行性變化。這些包括關(guān)節(jié)軟骨變性,軟骨下骨侵蝕和滑膜炎癥。主要臨床癥狀包括疼痛,僵硬和活動(dòng)受限。隨著人口老齡化,OA的發(fā)病率逐年增加。目前,OA的發(fā)病機(jī)制和發(fā)病機(jī)制尚不明確,但可以肯定的其發(fā)病機(jī)制是由多種因素綜合作用的。機(jī)械壓力刺激與軟骨細(xì)胞的生長(zhǎng)狀態(tài)有關(guān),在一定程度上可以改變軟骨的形態(tài)和組成。OA導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的破壞,滑膜的炎癥和軟骨下骨的變化。慢性炎癥是骨性關(guān)節(jié)炎的危險(xiǎn)因素之一。近幾年關(guān)于脂肪組織產(chǎn)生的脂質(zhì)因子所參與的低強(qiáng)度的炎癥反應(yīng)被廣泛關(guān)注。而炎癥因子會(huì)引起關(guān)節(jié)的進(jìn)一步損傷。脂氧素A₄（lipoxin A₄,LXA₄）是細(xì)胞-細(xì)胞互相作用過(guò)程中產(chǎn)生的類二十烷酸,并且是炎癥的終止信號(hào)。作為近年來(lái)研究的抗炎介質(zhì),它在慢性炎癥中起著至關(guān)重要的作用。OA的進(jìn)展與關(guān)節(jié)內(nèi)的慢性炎癥密切相關(guān)。LXA₄能刺激滑膜成纖維細(xì)胞并合成抑制炎性因子和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）,從而進(jìn)一步緩解OA... 

【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
第一部分:運(yùn)動(dòng)對(duì)OA軟骨、血清及膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)灌洗液LXA_4的影響
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要儀器和設(shè)備
        2.2 主要實(shí)驗(yàn)耗材
        2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.4 主要試劑配制
        2.5 實(shí)驗(yàn)方法及步驟
    3 結(jié)果
        3.1 各組大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨組織學(xué)觀察
        3.2 相同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度,不同運(yùn)動(dòng)時(shí)間單次跑臺(tái)訓(xùn)練后LXA_4 的變化水平
        3.3 相同運(yùn)動(dòng)時(shí)間,不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度單次跑臺(tái)訓(xùn)練后LXA_4 的變化水平
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分:相同運(yùn)動(dòng)時(shí)間不同運(yùn)動(dòng)周期的跑臺(tái)訓(xùn)練對(duì)于OA大鼠膝關(guān)節(jié)的作用
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要儀器和設(shè)備
        2.2 主要實(shí)驗(yàn)耗材
        2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.4 主要試劑配制
        2.5 實(shí)驗(yàn)方法及步驟
    3 結(jié)果
        3.1 各組大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨大體及組織學(xué)觀察
        3.2 血清和關(guān)節(jié)腔灌洗液的ELISA
        3.3 免疫組化染色檢測(cè)關(guān)節(jié)軟骨中COL2A1、MMP-13,TIMP-1 以及NF-κB p
        3.4 Western-blot檢測(cè)關(guān)節(jié)軟骨中COL2A1、MMP-13,TIMP-1,NF-κB p65,IκB-β以及β-actin
        3.5 qPCR方法檢測(cè)關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)MMP-13 以及TIMP-1 基因的mRNA水平
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分:脂氧素A_4在滑膜成纖維細(xì)胞中的作用及機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要儀器和設(shè)備
        2.2 主要實(shí)驗(yàn)耗材
        2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.4 主要試劑配制
        2.5 實(shí)驗(yàn)方法及步驟
    3 結(jié)果
        3.1 各組大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨組織學(xué)觀察
        3.2 各組大鼠體重的變化
        3.3 血清和關(guān)節(jié)腔灌洗液的ELISA結(jié)果
        3.4 免疫組化染色檢測(cè)關(guān)節(jié)軟骨中COL2A1、MMP-13 以及MMP-
        3.5 Western-Blot方法檢測(cè)關(guān)節(jié)軟骨中COL2A1,MMP-13,MMP-3和β-Actin以及滑膜組織中的IL-1β,MMP-13,MMP-3和β-actin
        3.6 LXA_4對(duì)IL-1β誘導(dǎo)的滑膜成纖維細(xì)胞的結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第四部分:研究通過(guò)flexcell?細(xì)胞應(yīng)力加載系統(tǒng)對(duì)IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞AMPK/NF-κB通路的作用
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要儀器和設(shè)備
        2.2 主要實(shí)驗(yàn)耗材
        2.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.4 主要試劑配制
        2.5 實(shí)驗(yàn)方法及步驟
    3 結(jié)果
        3.1 各組大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨組織學(xué)觀察
        3.2 各組大鼠膝關(guān)節(jié)免疫組化的變化
        3.3 各組之間體重,ELISA以及western-blot結(jié)果
        3.4 flexcell細(xì)胞應(yīng)力加載系統(tǒng)出后后軟骨細(xì)胞COLII的含量
        3.5 高譜液相檢測(cè)關(guān)節(jié)軟骨中ATP,ADP和 AMP的含量,以及Ca~(2+)和ROS的結(jié)果
        3.6 flexcell細(xì)胞應(yīng)力加載系統(tǒng)對(duì)軟骨細(xì)胞的western-blot及 NF-κBp65免疫熒光結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號(hào)：3722000