骨肉瘤是肌骨系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。好發(fā)年齡多為青少年,好發(fā)部位為脛骨近端與股骨遠(yuǎn)端。骨肉瘤現(xiàn)階段主要的治療方式為化療加保肢手術(shù),其5年生存率能達(dá)到70%,但是進(jìn)年來(lái)骨肉瘤患者的治療效果沒(méi)有進(jìn)一步提高。FNDC5是I型跨膜蛋白,其蛋白質(zhì)的序列包括信號(hào)肽,纖連蛋白III型結(jié)構(gòu)域和C-端跨膜區(qū),近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其在多種腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。但是在骨肉瘤中FNDC5的具體功能仍不清楚。我們研究發(fā)現(xiàn)FNDC5在骨肉瘤腫瘤中高表達(dá)。并且在骨肉瘤中FNDC5的表達(dá)與骨肉瘤患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、Ennking分期、生存時(shí)間相關(guān)。我們通過(guò)RTCA與克隆形成實(shí)驗(yàn)證實(shí)了FNDC5能促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的增殖能力。流式細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)證實(shí)下調(diào)FNDC5后骨肉瘤細(xì)胞周期停滯于G1期。通過(guò)RNA-Seq初步篩選我們發(fā)現(xiàn)PI3K/Akt信號(hào)通路的表達(dá)可能受FNDC5的影響。而進(jìn)一步的western blot實(shí)驗(yàn)證實(shí)了FNDC5主要是通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞增殖的。綜上所述,FNDC5在骨肉瘤增殖中起重要作用,并且在骨肉瘤靶向治療中FNDC5可能成為新的作用靶點(diǎn)。 

【文章頁(yè)數(shù)】：42 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
緒論
第一部分 FNDC5 在骨肉瘤臨床組織中的表達(dá)情況及臨床分析
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
    1.4 討論
    1.5 階段小結(jié)
第二部分 FNDC5 促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞增殖
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
    2.4 討論
    2.5 階段小結(jié)
第三部分 FNDC5 促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞增殖的分子機(jī)制的初步研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
    3.4 討論
    3.5 階段小結(jié)
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
學(xué)術(shù)論文及研究成果



本文編號(hào)：3713285