發(fā)布時間：2022-09-28 16:09

　　骨關節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）是嚴重影響人類健康的一種常見的關節(jié)疾患,OA的主要表現為緩慢發(fā)展的關節(jié)疼痛、僵硬和腫大,常常伴有關節(jié)功能障礙,甚至可能發(fā)生殘疾。在65歲以上的老年人中約有2/3罹患OA。目前OA的主要治療方法是減少關節(jié)的負重和過度活動,必要時使用消炎鎮(zhèn)痛藥物或軟骨保護劑緩解癥狀,改善關節(jié)功能。對于晚期的OA患者,實施人工關節(jié)置換術是目前公認的消除疼痛、矯正畸形和改善功能的有效方法,可大大提高患者的生活質量。但是,人工關節(jié)置換術存在費用昂貴、患者不能耐受以及需要再次翻修等諸多問題。此外,OA的發(fā)病機制尚未完全闡明,因此,迫切需要加強對影響OA發(fā)病和臨床轉歸的相關機制研究,從而衍生和制定出更為有效的治療方法和措施。OA的發(fā)病原因復雜,多種因素（包括遺傳因素、免疫因素、生活方式）均影響著OA的發(fā)病,因此,目前認為OA并非是一種獨立的疾病,而是多種功能失調所致的全身一個或多個關節(jié)的功能衰竭。同時,機體的免疫應答與局部關節(jié)軟骨和滑膜組織的破壞產生相互作用,導致慢性關節(jié)炎癥的發(fā)生。因此,免疫因素在OA發(fā)病和臨床轉歸中的作用已經成為研究的熱點之一。多種炎癥性細胞因子和生... 

【文章頁數】：90 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻回顧
第一部分 OA患者外周血免疫細胞檢測和關節(jié)液中細胞因子、趨化因子的表達
    1 材料
        1.1 主要儀器
        1.2 主要試劑
        1.3 主要溶液
        1.4 研究對象
    2 方法
        2.1 血清、PBMC和關節(jié)液的分離
        2.2 PBMC表面分子染色
        2.3 應用人細胞因子/趨化因子磁珠板試劑盒(Human Cytokine/Chemokine Magnetic Bead Panel Kit)檢測血清中38種細胞因子/趨化因子
        2.4 應用人細胞因子/趨化因子平板III試劑盒(Human Cytokine/Chemokine Panel III)檢測血清中9種細胞因子/趨化因子
        2.5 ELISA檢測
        2.6 統(tǒng)計學分析
    3 結果
        3.1 B細胞、輔助性T細胞、殺傷性T細胞、NK細胞在OA患者外周血中的水平
        3.2 OA患者外周血中47種細胞因子/趨化因子表達譜分析
        3.3 OA患者關節(jié)液中IL-8、IL-17A、CXCL9、CXCL11的表達水平分析
        3.4 OA患者接受治療后外周血中IL-8、IL-17A、CXCL9、CXCL11的表達水平變化
    4 討論
第二部分 CXCL8/IL-8 和CXCL11對軟骨細胞的影響及相關機制研究
    1 材料
        1.1 主要儀器
        1.2 主要試劑
        1.3 主要溶液
        1.4 標本來源
    2 方法
        2.1 軟骨細胞的分離和培養(yǎng)
        2.2 軟骨細胞的刺激培養(yǎng)
        2.3 細胞增殖檢測（CCK-8法）
        2.4 細胞周期和凋亡檢測（PI染色法和流式細胞術）
        2.5 細胞分泌上清中相關細胞因子的檢測（ELISA法）
        2.6 CXCL8/IL-8和CXCL11下游信號轉導通路分析
        2.7 統(tǒng)計學分析
    3 結果
        3.1 軟骨細胞原代培養(yǎng)特征
        3.2 CXCL8/IL8和CXCL11對軟骨細胞增殖和凋亡的影響
        3.3 CXCL8/IL8和CXCL11對軟骨細胞分泌細胞因子的影響
        3.4 CXCL8/IL8和CXCL11對軟骨細胞中JAK-STAT、MAPK和NK-κB信號轉導通路的影響
    4 討論
小結
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]IL-8通過上調Bcl-2的表達和下調caspase-3的表達抑制MCF-7乳腺癌細胞凋亡[J]. 龐雪利,李礦發(fā),魏蘭,黃云秀,蘇敏,王林,曹紅,陳婷梅.  細胞與分子免疫學雜志. 2015(03)
[2]趨化因子13在膝關節(jié)骨關節(jié)炎滑膜中的表達研究[J]. 任紅革,李振浩,李國振,金京日.  中國修復重建外科雜志. 2015(01)
[3]白細胞介素8表達與星形細胞腫瘤增殖與凋亡的相關性研究[J]. 陳保東,徐如祥,姜曉丹,高永中,蔣太鵬,丁建軍,李維平.  中華神經醫(yī)學雜志. 2008 (11)



本文編號：3681971