ER⁺乳腺癌產(chǎn)生他莫昔芬耐藥是乳腺癌治療的重要挑戰(zhàn)之一。有氧糖酵解是癌細胞中葡萄糖代謝的主要特征,有研究報道有氧糖酵解與腫瘤化療藥物耐藥性相關(guān),然而目前尚不清楚ER⁺乳腺癌他莫昔芬耐藥的產(chǎn)生是否與癌細胞的有氧糖酵解相關(guān)。本文主要研究miR-186-3p通過靶向EREG調(diào)節(jié)乳腺癌細胞糖代謝來影響其他莫昔芬耐藥性。我們發(fā)現(xiàn),EGFR的激動劑EREG通過激活EGFR信號通路及其下游糖酵解基因,在他莫昔芬耐藥乳腺癌細胞糖酵解的增強中發(fā)揮重要作用。此外,實驗結(jié)果顯示EREG是miR-186-3p的直接靶基因,并且他莫昔芬通過下調(diào)miR-186-3p的表達增強了他莫昔芬耐藥細胞中EREG的表達。更重要的是,給他莫昔芬耐藥的荷瘤小鼠全身遞送膽固醇修飾的agomiR-186-3p,能有效減弱腫瘤生長和[¹⁸F]-氟脫氧葡萄糖([¹⁸F]-FDG)的攝取。本文揭示了miR-186-3p/EREG軸調(diào)節(jié)ER⁺乳腺癌細胞有氧糖酵解而影響他莫昔芬耐藥的新分子機制,提示miR-186-3p有望作為乳腺癌... 

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 EREG影響乳腺癌細胞他莫昔芬耐藥性
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 EREG增強乳腺癌他莫昔芬耐藥細胞有氧糖酵解
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 miR1863p靶向EREG調(diào)節(jié)乳腺癌他莫昔芬耐藥及耐藥細胞的腫瘤發(fā)生
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第四部分 miR1863p/EREG軸調(diào)節(jié)他莫昔芬耐藥乳腺癌細胞的有氧糖酵解
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第五部分 miR1863p和EREG的表達在人乳腺癌組織標本中呈負相關(guān)
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
致謝
攻讀碩士期間發(fā)表的學術(shù)論文



本文編號：3676191