背景我國成人腰痛即時患病率高達26.1%,嚴重影響人民生活質量和經(jīng)濟生產(chǎn)。大量研究表明,腰椎間盤退變是引起腰痛的重要病因�，F(xiàn)有研究多著重于椎間盤退變機制,而對椎間盤退變病理過程中所伴隨的神經(jīng)生物學影響研究甚少。目前認為,退變椎間盤內(nèi)的炎癥反應能激活痛覺傳導通路,將疼痛信號傳入脊髓,從而產(chǎn)生腰痛感知。廣泛認為,腰痛類似于神經(jīng)病理性疼痛,后者主要見于神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性損害所引起的長期慢性疼痛。已知在神經(jīng)病理性疼痛中,中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的小膠質細胞發(fā)揮重要作用。有研究提示椎間盤退變可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)小膠質細胞活性改變,但具體改變的內(nèi)容和機制尚未闡明。本研究改良現(xiàn)有的腰椎間盤退變動物模型,探討椎間盤退變病程中脊髓小膠質細胞代謝變化情況,并進一步探究椎間盤退變對脊髓小膠質細胞活性變化產(chǎn)生影響的相關機制,以期為椎間盤源性腰痛的臨床治療提供新的線索和思路。方法1.選取38只2-3月齡雄性CX3CR1GFP/+轉基因小鼠,隨機分為椎間盤穿刺組（19只）和假手術組（19只）。術前兩組各取3只小鼠作為空白對照。改良已有的小鼠椎間盤穿刺手術方法,對椎間盤穿刺組內(nèi)的16只小鼠經(jīng)微創(chuàng)后外側入路行L3/4椎間盤穿刺;... 

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮寫注釋
序言
    參考文獻
第一部分 小鼠腰椎間盤退變改良模型的建立
    1. 前言
    2. 實驗材料
        2.1 實驗動物和分組
        2.2 實驗儀器和軟件
        2.3 實驗試劑
        2.4 試劑配制
    3. 實驗方法
        3.1 小鼠基因型鑒定
        3.2 改良的椎間盤退變小鼠模型的制備(后外側手術入路)
        3.3 小鼠椎間盤組織學觀察
    4. 實驗結果
        4.1 椎間盤穿刺術后椎間盤組織學觀察
    5 討論
    6. 結論
    7. 參考文獻
第二部分 椎間盤損傷后小膠質細胞活化現(xiàn)象的初步觀察
    1. 前言
    2. 實驗材料
        2.1 實驗動物和分組
        2.2 實驗儀器和軟件
        2.3 實驗試劑
        2.4 試劑配制
    3. 實驗方法
        3.1 小鼠基因型鑒定
        3.2 改良的小鼠椎間盤退變模型制備(腹膜后外側手術入路)
        3.3 組織固定切片
        3.4 腰髓小膠質細胞活性狀態(tài)觀察
    4. 實驗結果
        4.1 腰椎間盤退變過程中脊髓小膠質細胞活性狀態(tài)觀察
    5. 討論
    6. 結論
    7. 參考文獻
第三部分 椎間盤退變過程中脊髓小膠質細胞的體視學研究
    1. 前言
    2. 實驗材料
        2.1 實驗動物和分組
        2.2 實驗儀器和軟件
        2.3 實驗試劑
        2.4 試劑配制
    3. 實驗方法
        3.1 小鼠基因型鑒定
        3.2 小鼠椎間盤退變改良模型制備(腹膜后外側手術入路)
        3.3 組織固定切片
        3.4 脊髓小膠質細胞影像信息采集
    4. 結果
        4.1 脊髓后角小膠質細胞聚集程度及細胞數(shù)目變化的觀察
        4.2 小膠質細胞體視學參數(shù)結果
    5. 討論
    6. 結論
    7. 參考文獻
第四部分 腰椎間盤退變過程中巨噬細胞集落刺激因子參與小膠質細胞活化的機制研究
    1. 前言
    2. 實驗材料
        2.1 實驗動物和分組
        2.2 實驗儀器信息
        2.3 實驗試劑
        2.4 試劑配制
    3. 實驗方法
        3.1 小鼠基因型鑒定
        3.2 小鼠椎間盤退變改良模型制備(腹膜后外側手術入路)
        3.3 組織固定切片
        3.4 脊髓及神經(jīng)節(jié)免疫熒光染色
    4. 實驗結果
        4.1 DRG中CSF1和脊髓小膠質細胞內(nèi)CSF1R的表達
        4.2 脊髓CSF1R僅特異表達在小膠質細胞上
        4.3 脊髓前、后角CGRP神經(jīng)纖維中CSF1的表達
    5. 討論
    6. 結論
    7. 參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
攻博期間學術成果



本文編號：3666671