發(fā)布時間：2022-02-25 06:07

　　目的:死亡供體肝移植（deceased donor liver transplantation,DDLT）過程中缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion injury,IRI）及免疫排斥反應(yīng)會導(dǎo)致大量肝細(xì)胞損傷壞死,術(shù)后需要通過肝臟再生（liver regeneration,LR）來恢復(fù)正常生理功能。活體肝移植（living donor liver transplantation,LDLT）雖然最大程度減輕了IRI,但由于移植物體積過小,因此肝細(xì)胞必須快速增殖來達(dá)到合適的肝體重比從而滿足受體需求。對供體而言,術(shù)后其肝臟功能由維持代謝穩(wěn)態(tài)向再生的轉(zhuǎn)化是恢復(fù)正常生理功能的基礎(chǔ)條件及唯一途徑。因此,有效促進(jìn)LR對LDLT術(shù)后供受體肝功能恢復(fù)有重要意義。絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶2（Serine hydroxymethyl-transferase 2,SHMT2）是甘氨酸代謝過程的關(guān)鍵酶,近期有研究表明甘氨酸可經(jīng)Akt-m TOR通路來調(diào)控細(xì)胞增殖與生存。本研究將利用小鼠原代肝細(xì)胞及經(jīng)典LR模型,從體內(nèi)外角度探討通過SHMT2促進(jìn)LR的可行性并明確相關(guān)分子機(jī)制。方法:1.利用C57小鼠... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

基因芯片質(zhì)量控制Figure2-1Qualitycontrolofthemicroarray.Relativelogexpression,normalizedunscaled

圖 2-2 主成分分析及差異基因聚類分析Figure 2-1 Principal component analysis and cluster analysis of the DEGs. Principalcomponent and cluster analysis suggested that the experiment was reproducible and therewere significant characteristics between SHAM and PH group.2.3 GO 富集分析GO 富集分析有以下三部分組成：生物學(xué)過程（Biological process, BP）、細(xì)胞組分（Cellular component, CC）、分子功能（Molecular function, MF）。對篩選的DEGs 進(jìn)行 GO 富集分析并取前 15 位分析結(jié)果使用 R 語言進(jìn)行可視化，結(jié)果表明：在 BP 中，DEGs 主要富集于細(xì)胞周期、細(xì)胞有絲分裂相關(guān)；在 CC 中，DEGs 主要富集于染色體、細(xì)胞骨架、紡錘體、細(xì)胞核等組分；在MF中，DEGs主要富集于ATP結(jié)合、核苷酸結(jié)合、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性等重要分子功能中。以上結(jié)果提示：PH 后 48 h 肝組織內(nèi)由于大量細(xì)胞復(fù)制導(dǎo)致 DNA 合成旺盛，該時期對

圖 2-3 GO 富集分析Figure 2-3 Gene ontology enrichment analysis. Identified EDGs were applied to gene ontologyanalysis including biological process, cellular component, molecular function analysis and top15 statistically significant results were visualized by R.2.4 KEGG 通路富集分析利用 2.2 步驟中篩選出的 DEGs，通過超幾何分布等統(tǒng)計(jì)算法根據(jù)通路的差異基因數(shù)目計(jì)算該通路是否具有顯著 P 值，隨后將前 15 位結(jié)果根據(jù) P 值由小到大進(jìn)行排序。分析結(jié)果表明：PH后48 h大量DEGs富集于各類代謝通路，同時富集于細(xì)胞周期、甘氨酸/絲氨酸/蘇氨酸代謝、p53 信號通路、膽汁酸分泌等 DEGs 具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示：在肝臟再生增殖期大量基因參與包括甘氨酸/絲氨酸/蘇氨酸代謝在內(nèi)的多條代謝通路調(diào)節(jié)，同時 FoxO、p53、PPAR 等信號通路在該過程中發(fā)揮重要作用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Bioengineered functional humanized livers: An emerging supportive modality to bridge the gap of organ transplantation for management of end-stage liver diseases[J]. Sand Deep Kumar Vishwakarma,Chand rakala Lakkireddy,Avinash Bardia,Syed Ameer Basha Paspala,Chaturvedula Tripura,Md Aejaz Habeeb,Aleem Ahmed Khan.  World Journal of Hepatology. 2018(11)
[2]Human hepatocytes loaded in 3D bioprinting generate mini-liver[J]. Cheng Zhong,Hai-Yang Xie,Lin Zhou,Xiao Xu,Shu-Sen Zheng.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2016(05)
[3]Liver cell transplantation for Crigler-Najjar syndrome type Ⅰ: Update and perspectives[J]. Philippe A Lysy,Mustapha Najimi,Xavier Stéphenne,Annick Bourgois,Franoise Smets,Etienne M Sokal.  World Journal of Gastroenterology. 2008(22)



本文編號：3643843