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缺血預處理改善肝臟缺血再灌注損傷早期LTC4異常增加的分子機制

發(fā)布時間:2022-02-09 21:53
  研究背景和目的:肝臟缺血再灌注(ischemia reperfushion,I/R)損傷是一個重大臨床問題,在創(chuàng)傷、內毒素休克、重建血管外科、肝移植和肝腫瘤切除外科手術中均存在I/R損傷,是導致肝葉切除、肝移植術后器官功能障礙和衰竭的重要因素,為肝臟外科尚未完全解決的棘手問題。白三烯C4(LTC4)是主要經肝臟代謝的前炎癥因子。研究表明,肝臟I/R損傷早期LTC4產物增加與膜脂質過氧化以及肝臟功能和形態(tài)組織損傷使LTC4代謝產物排泄減少有關,而LTC4積聚可能加重肝臟I/R導致的早已存在的炎癥損傷。我們前期報道I/R早期LTC4堆積與LTC4合酶(LTC4S)表達上調和酶活性增強致LTC4合成增加有關。缺血預處理(ischemia preconditioning,IP)是指肝臟短暫缺血預適應對隨后較長時間I/R損傷產生保護作用并提高其再生能力。一系列證據(jù)表明IP在與I/R損傷有關的肝移植等重大疾病中有保護作用,包括減少肝切除術中失血,降低氧化反應和過氧化物產生,穩(wěn)定血流動力學及促進肝再生等。盡管有這些進展,IP減輕肝I/R機制尚未完全闡明。有關一氧化氮(nitric oxide,NO)... 

【文章來源】:南昌大學江西省211工程院校

【文章頁數(shù)】:52 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
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第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗主要試劑及相關藥物
        2.1.3 主要實驗儀器
        2.1.4 實驗溶液配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 動物模型、IP處理及分組
        2.2.2 血清ALT、AST活性,以及肝臟組織SOD活性、MDA和GSH含量檢測
        2.2.3 RP-HPLC測定肝組織LTC4含量
        2.2.4 RP-HPLC測定肝微粒體LTC4合成酶活性
        2.2.5 RT-PCR檢測肝組織LTC4S基因表達情況
        2.2.6 Western blot檢測肝組織蛋白表達情況
        2.2.7 組織學
        2.2.8 統(tǒng)計分析
第3章 結果
    3.1 IP對大鼠肝I/R損傷期間血清ALT和AST活性的影響
    3.2 病理檢查結果
    3.3 IP對大鼠肝組織SOD活性,MDA和GSH含量的影響
    3.4 IP對肝臟I/R期間LTC4含量的影響
    3.5 IP對肝臟I/R期間LTC4含量和肝微粒LTC4合成酶活性的影響
    3.6 RT-PCR檢測大鼠肝臟LTC4S m RNA的表達
    3.7 IP對大鼠肝臟I/R期間LTC4S蛋白表達的影響
    3.8 免疫組化染色檢查IP對大鼠肝組織LTC4S表達定位分布的影響
第4章 討論
第5章 結論
致謝
參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
論文綜述
    參考文獻


【參考文獻】:
期刊論文
[1]NO供體V-PYRRO/NO抑制大鼠肝臟I/R損傷早期LTC4S基因表達[J]. 蘇灣英,賀長生,魏志萍,邵亞蘭,楊美雯,洪芬芳,楊樹龍.  基礎醫(yī)學與臨床. 2018(06)
[2]肝臟缺血再灌注損傷機制研究進展[J]. 龔建華,袁觀斗,何松青.  中華實驗外科雜志. 2018 (01)
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[10]黃芩苷對肝臟缺血再灌注損傷大鼠誘生型一氧化氮合酶、核轉錄因子和Caspase-3表達的影響[J]. 章寶燕,林擁華,林志強,張國偉,陳婷婷.  中國中醫(yī)藥信息雜志. 2016(06)



本文編號:3617701

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