研究背景:血管阻斷劑（vascular disrupting agents,VDA）是一類有效的腫瘤血管靶向藥物,能夠作用于已形成的腫瘤血管,阻斷腫瘤血供導致腫瘤細胞死亡。CA4（combretastatin A4,考布他丁A4）是血管阻斷劑中的代表藥物之一,通過使微管蛋白發(fā)生解聚,破壞血管內(nèi)皮細胞的骨架,導致腫瘤血管的結構發(fā)生改變、血流減少。為了提高CA4藥物在體內(nèi)抗血管治療的療效,我們課題組前期利用納米藥物載體對CA4進行擔載,制備了CA4/聚（L-谷氨酸）接枝聚（乙二醇）納米藥物（PLG-CA4）,并在多種實體腫瘤動物模型中證實PLG-CA4能夠抑制腫瘤組織生長。然而,有研究報道使用血管阻斷劑在破壞腫瘤血管結構的同時,能夠加重實體腫瘤內(nèi)乏氧的程度,這可能是限制血管阻斷劑療效的原因。乏氧是腫瘤微環(huán)境中重要的刺激因子,腫瘤細胞在乏氧的微環(huán)境中能夠重塑微環(huán)境中浸潤的免疫細胞,從而形成免疫抑制效應,使腫瘤細胞逃逸免疫識別和免疫監(jiān)視。腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macropahges,TAMs）是組成腫瘤微環(huán)境占比最多的髓系起源免疫細胞,來源于血液循環(huán)中的單核細胞。... 

【文章來源】：吉林大學吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

血管阻斷劑CA4的作用機制[29,30]

圖 1.2 巨噬細胞的功能表型[49]腫瘤相關巨噬細胞瘤微環(huán)境主要由腫瘤細胞、免疫細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、和細胞外基質(zhì)等共同構成。浸潤在腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞稱為細胞（tumor-associated macrophages，TAMs），TAM 是腫瘤微環(huán)最多的髓系起源免疫細胞[50]。在惡性腫瘤的起始階段，位于腫瘤噬細胞是第一批被激活的免疫細胞，其局部擴增對 TAMs 的數(shù)量要的[50, 51]。隨著腫瘤的進展，腫瘤細胞通過分泌多種趨化因子招的單核細胞，將其募集至腫瘤微環(huán)境，從而維持大量的巨噬細胞趨化因子包括集落刺激因子-1（colony-stimulating factor-1，CSF-1化因子配體 2（C-C motif chemokine ligand 2，CCL2）和 VEGF 家

第 1 章 緒論管結構具有復雜性[56, 57]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)一種高度促血群，其特征是表達成熟內(nèi)皮細胞標記物 Tie2 ，這種pressing macrophage，TEM）在多種實體腫瘤中發(fā)現(xiàn)參與調(diào)管的形成[58, 59]。促血管生成素 2（angiopoietin2，Ang2）是氧的腫瘤微環(huán)境中 Ang2 表達明顯升高并激活 TEMs 的 Tie向 M2 型巨噬細胞發(fā)生表型極化，促血管生成能力進一步增腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞在腫瘤新生血管的形成中起到了關

【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2007版）[J].   中國癌癥雜志. 2007(05)



本文編號：3614532