研究背景瘢痕疙瘩為結(jié)締組織過度增生和透明變形而引起的良性皮膚病變。目前瘢痕疙瘩形成原因尚未明確,雖然臨床上有多種治療瘢痕疙瘩的方法,但均各有利弊,且單一方法療效差,復(fù)發(fā)率高,不能令醫(yī)生及患者滿意。有研究發(fā)現(xiàn)KFs中存在DNA甲基化現(xiàn)象,DNMT1表達(dá)明顯增高,表明DNMT1在瘢痕疙瘩生長(zhǎng)過程中起重要的作用。且發(fā)現(xiàn)通過DNMT1的抑制劑5-氮雜-2-脫氧胞苷可以調(diào)節(jié)KFs中TGF-β/Smad這一重要的信號(hào)通路,使KFs中TGF-β1、Coll-Ⅰ蛋白質(zhì)表達(dá)下降,抑制型Smad7蛋白表達(dá)回升。間充質(zhì)干細(xì)胞在預(yù)防和治療皮膚瘢痕的領(lǐng)域已取得較好成效,且有研究發(fā)現(xiàn)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）條件培養(yǎng)基抑制KFs的增殖、遷移,抑制KFs中TGF-β的分泌及膠原的合成,但產(chǎn)生影響的具體機(jī)制尚不明確。我們發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)液及DNMT1的抑制劑均可使瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞中TGF-β1的表達(dá)降低,故我們猜想BMSCs是否通過抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞DNA的甲基化而對(duì)TGF-β/Smad信號(hào)通路產(chǎn)生影響,進(jìn)而影響KFs的增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的合成。本實(shí)驗(yàn)通過Transwell小室構(gòu)建間接細(xì)胞共培養(yǎng)體系... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

人BMSCs表面標(biāo)志抗原Fig.2TheexpressionofantigensinthecellhumanofBMSCs

免疫細(xì)胞化學(xué)染色 KFs（×200） 免疫細(xì)胞化學(xué)染色 KFs（×400）圖 3 瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的鑒定Fig.3 The identification of the human keloid fibroblasts2.3.2 通過 HE 染色及免疫化學(xué)方法對(duì)人正常皮膚成纖維細(xì)胞進(jìn)行鑒定HE 染色顯示細(xì)胞為多角形或梭形,免疫細(xì)胞化學(xué)染色顯示細(xì)胞波形蛋白表達(dá)呈陽性，排列較為規(guī)則，呈放射狀或螺旋狀，故鑒定該細(xì)胞為人正常皮膚成纖維細(xì)胞，圖片如下：

(×200)圖 5 培養(yǎng) 48h 后細(xì)胞圖片A.NHDF 細(xì)胞組，B.NHDF 細(xì)胞共培養(yǎng)組，C.KF 細(xì)胞組，D.KF 細(xì)胞共培養(yǎng)組。Fig.5 Effects of co-culturing on fibroblasts morphology were observed under invertedmicroscope after 48hA. NHDFs group B. co-cultured NHDFs group C.KFs group D.co-cultured KFs group3 討論瘢痕疙瘩是一種良性纖維增生性腫瘤，其起源于皮膚的創(chuàng)傷。瘢痕疙瘩組織的特征是真皮和皮下組織中的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分，尤其是膠原蛋白的過度積累并延伸超出原始傷口部位的范圍。且瘢痕疙瘩會(huì)持續(xù)增長(zhǎng)，很少會(huì)自然消退[ 1 ][ 2 ] [ 3 ]。瘢痕疙瘩會(huì)導(dǎo)致瘙癢，疼痛，嚴(yán)重的情況下，會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)受限，影響患者生活質(zhì)量。而成纖維細(xì)胞是導(dǎo)致正常和異常傷口愈合中膠原和 ECM 沉積的主要原因。這一過程主要由 TGF-β，PDGF，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子β（FGF-β）和胰島

【參考文獻(xiàn)】：
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