研究背景瘢痕疙瘩為結(jié)締組織過度增生和透明變形而引起的良性皮膚病變。目前瘢痕疙瘩形成原因尚未明確,雖然臨床上有多種治療瘢痕疙瘩的方法,但均各有利弊,且單一方法療效差,復發(fā)率高,不能令醫(yī)生及患者滿意。有研究發(fā)現(xiàn)KFs中存在DNA甲基化現(xiàn)象,DNMT1表達明顯增高,表明DNMT1在瘢痕疙瘩生長過程中起重要的作用。且發(fā)現(xiàn)通過DNMT1的抑制劑5-氮雜-2-脫氧胞苷可以調(diào)節(jié)KFs中TGF-β/Smad這一重要的信號通路,使KFs中TGF-β1、Coll-Ⅰ蛋白質(zhì)表達下降,抑制型Smad7蛋白表達回升。間充質(zhì)干細胞在預防和治療皮膚瘢痕的領(lǐng)域已取得較好成效,且有研究發(fā)現(xiàn)人骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSCs）條件培養(yǎng)基抑制KFs的增殖、遷移,抑制KFs中TGF-β的分泌及膠原的合成,但產(chǎn)生影響的具體機制尚不明確。我們發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)液及DNMT1的抑制劑均可使瘢痕疙瘩成纖維細胞中TGF-β1的表達降低,故我們猜想BMSCs是否通過抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞DNA的甲基化而對TGF-β/Smad信號通路產(chǎn)生影響,進而影響KFs的增殖及細胞外基質(zhì)的合成。本實驗通過Transwell小室構(gòu)建間接細胞共培養(yǎng)體系... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

人BMSCs表面標志抗原Fig.2TheexpressionofantigensinthecellhumanofBMSCs

免疫細胞化學染色 KFs（×200） 免疫細胞化學染色 KFs（×400）圖 3 瘢痕疙瘩成纖維細胞的鑒定Fig.3 The identification of the human keloid fibroblasts2.3.2 通過 HE 染色及免疫化學方法對人正常皮膚成纖維細胞進行鑒定HE 染色顯示細胞為多角形或梭形,免疫細胞化學染色顯示細胞波形蛋白表達呈陽性，排列較為規(guī)則，呈放射狀或螺旋狀，故鑒定該細胞為人正常皮膚成纖維細胞，圖片如下：

(×200)圖 5 培養(yǎng) 48h 后細胞圖片A.NHDF 細胞組，B.NHDF 細胞共培養(yǎng)組，C.KF 細胞組，D.KF 細胞共培養(yǎng)組。Fig.5 Effects of co-culturing on fibroblasts morphology were observed under invertedmicroscope after 48hA. NHDFs group B. co-cultured NHDFs group C.KFs group D.co-cultured KFs group3 討論瘢痕疙瘩是一種良性纖維增生性腫瘤，其起源于皮膚的創(chuàng)傷。瘢痕疙瘩組織的特征是真皮和皮下組織中的細胞外基質(zhì)（ECM）成分，尤其是膠原蛋白的過度積累并延伸超出原始傷口部位的范圍。且瘢痕疙瘩會持續(xù)增長，很少會自然消退[ 1 ][ 2 ] [ 3 ]。瘢痕疙瘩會導致瘙癢，疼痛，嚴重的情況下，會導致關(guān)節(jié)運動受限，影響患者生活質(zhì)量。而成纖維細胞是導致正常和異常傷口愈合中膠原和 ECM 沉積的主要原因。這一過程主要由 TGF-β，PDGF，成纖維細胞生長因子β（FGF-β）和胰島

【參考文獻】：
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本文編號：3525627