研究背景與目的脊髓損傷是一種預(yù)后不良的嚴(yán)重創(chuàng)傷性疾病,造成患者損傷平面以下感覺、運動及自主神經(jīng)功能消失,嚴(yán)重影響患者的健康和生活,也同時給社會帶來巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。干細(xì)胞移植作為一種新興的治療手段,在脊髓損傷治療中潛力巨大。在治療性研究中,移植的干細(xì)胞主要通過分泌促再生因子及調(diào)控微環(huán)境發(fā)揮作用,即使具有神經(jīng)元分化潛能的神經(jīng)干細(xì)胞,在體內(nèi)也無法長期存活并分化為神經(jīng)元,進而完成細(xì)胞替代這一目的。有報道稱,神經(jīng)干細(xì)胞移植入正常脊髓內(nèi)能夠分化為神經(jīng)元,而移植入損傷后脊髓內(nèi)僅能分化為膠質(zhì)細(xì)胞。因此,探究及調(diào)控脊髓損傷免疫微環(huán)境對于干細(xì)胞的移植和神經(jīng)功能恢復(fù)具有重要的意義。研究方法和結(jié)果本研究中,應(yīng)用小鼠脊髓損傷模型,對損傷后不同時相浸潤的免疫細(xì)胞和分泌的細(xì)胞因子進行檢測,發(fā)現(xiàn)脊髓損傷局部存在大量巨噬細(xì)胞的持續(xù)浸潤并呈現(xiàn)出由促再生的M2型向促炎癥的M1型的轉(zhuǎn)變過程;在分子水平,IL-6,IL-1β及TNF-α在脊髓損傷后顯著升高。應(yīng)用體外實驗,檢測免疫分子和免疫細(xì)胞對神經(jīng)干細(xì)胞的影響。在分子水平證明IL-6具有促進神經(jīng)干細(xì)胞增殖和向星形膠質(zhì)細(xì)胞分化的作用;在細(xì)胞水平發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞在分化過... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

神經(jīng)干細(xì)胞的基本特性

圖 1.2 脊髓的形態(tài)和節(jié)段與免疫豁免統(tǒng)一直被認(rèn)為是免疫豁免區(qū)（“immune privilege”re髓實質(zhì)內(nèi)不存在外周免疫細(xì)胞和有害因子[53, 54]。免結(jié)構(gòu)上，形成緊密連接的由毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基組成血腦屏障，阻止外周細(xì)胞的進入；在分子水平上體和胞外酶缺乏，使外源物質(zhì)難以通過[55]；在腦與主要表現(xiàn)為專職抗原提呈細(xì)胞（antigen-presenting c復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）的低制性和凋亡相關(guān)分子的普遍存在[56, 57]。

吉 林 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文.3.3 脊髓損傷概述脊髓損傷是一種預(yù)后不良的嚴(yán)重創(chuàng)傷性疾病，可導(dǎo)致患者損傷平面以下感覺、及自主神經(jīng)功能的障礙[58]。全球有上千萬人遭遇脊髓損傷的困擾。在我國，每年百萬人中有近 25 人罹患此病，與全球平均水平持平[59]。發(fā)展中國家脊髓損傷發(fā)病圖 1.3。除創(chuàng)傷外，發(fā)育不良、退行性疾病、代謝紊亂、感染及缺血性疾病也可以脊髓損傷的發(fā)生[60]。脊髓損傷不但給患者帶來身體和心理上的嚴(yán)重傷害，也造成的社會和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。對脊髓損傷的研究，在醫(yī)學(xué)和社會學(xué)領(lǐng)域，都具有重要的意義


本文編號：3496680