發(fā)布時間：2021-11-03 02:45

　　研究背景:乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥。大約5%-10%的乳腺癌和遺傳有關(guān),大多數(shù)乳腺癌是散發(fā)的[1]。目前乳腺癌的病因尚不清楚。大規(guī)模的基因組分析揭示了乳腺癌的分子特征,發(fā)現(xiàn)了不同的分子亞型以及潛在的驅(qū)動基因[5-6],但這不能從根本上解釋乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。目前,乳腺癌基因診斷和靶向治療逐步應(yīng)用于臨床,并在特定的乳腺癌患者中取得良好效果[7-8]。一些亞型（如基底細(xì)胞樣型）乳腺癌的預(yù)后仍然較差[910]。這提示仍需要對乳腺癌的發(fā)病原因進(jìn)行進(jìn)一步研究。癌癥是遺傳和表觀遺傳修飾的綜合表現(xiàn)[13-15]。目前乳腺癌相關(guān)的遺傳學(xué)研究主要包括基因的突變、缺失、非整倍體以及染色體變異等。最近的研究發(fā)現(xiàn)低頻和罕見遺傳變異可能在癌癥發(fā)生發(fā)展過程中起到一定作用[12]。表觀遺傳學(xué)被定義為基因表達(dá)活性和表達(dá)的可遺傳變化,其發(fā)生在DNA序列沒有改變但是足以調(diào)節(jié)基因表達(dá)水平的變化的情況下[16]。癌癥中的表觀遺傳變化是由DNA和組蛋白修飾的改變引起的,其導(dǎo)致腫瘤抑制基因的沉默和致癌基因的激活,并因此導(dǎo)致細(xì)胞表型。除了遺傳改變癌基因和抑癌基因的突變,表觀遺傳學(xué)因素如啟動子甲基化和組蛋白修飾也可導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
前言
材料和方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖表、附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士期間發(fā)表論文目錄
攻讀博士期間發(fā)表論文全文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表



本文編號：3472885