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SIRT2基因啟動(dòng)子的DNA變異序列在乳腺癌病人中遺傳和功能研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-03 02:45
  研究背景:乳腺癌是全球女性中最常見(jiàn)的癌癥。大約5%-10%的乳腺癌和遺傳有關(guān),大多數(shù)乳腺癌是散發(fā)的[1]。目前乳腺癌的病因尚不清楚。大規(guī)模的基因組分析揭示了乳腺癌的分子特征,發(fā)現(xiàn)了不同的分子亞型以及潛在的驅(qū)動(dòng)基因[5-6],但這不能從根本上解釋乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。目前,乳腺癌基因診斷和靶向治療逐步應(yīng)用于臨床,并在特定的乳腺癌患者中取得良好效果[7-8]。一些亞型(如基底細(xì)胞樣型)乳腺癌的預(yù)后仍然較差[910]。這提示仍需要對(duì)乳腺癌的發(fā)病原因進(jìn)行進(jìn)一步研究。癌癥是遺傳和表觀(guān)遺傳修飾的綜合表現(xiàn)[13-15]。目前乳腺癌相關(guān)的遺傳學(xué)研究主要包括基因的突變、缺失、非整倍體以及染色體變異等。最近的研究發(fā)現(xiàn)低頻和罕見(jiàn)遺傳變異可能在癌癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到一定作用[12]。表觀(guān)遺傳學(xué)被定義為基因表達(dá)活性和表達(dá)的可遺傳變化,其發(fā)生在DNA序列沒(méi)有改變但是足以調(diào)節(jié)基因表達(dá)水平的變化的情況下[16]。癌癥中的表觀(guān)遺傳變化是由DNA和組蛋白修飾的改變引起的,其導(dǎo)致腫瘤抑制基因的沉默和致癌基因的激活,并因此導(dǎo)致細(xì)胞表型。除了遺傳改變癌基因和抑癌基因的突變,表觀(guān)遺傳學(xué)因素如啟動(dòng)子甲基化和組蛋白修飾也可導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:113 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

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中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
前言
材料和方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖表、附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
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