骨肉瘤是青少年中最惡性的腫瘤之一,并且骨肉瘤通常會(huì)產(chǎn)生多藥耐藥性。七葉素是從歐洲七葉樹（七葉樹）分離的三萜皂苷的天然混合物,已經(jīng)在體外和體內(nèi)顯示出有效的抗腫瘤潛力。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)七葉素能夠以劑量和時(shí)間依賴的方式抑制骨肉瘤的增殖。另外,通過檢測(cè)凋亡蛋白酶相關(guān)蛋白的表達(dá)增加和凋亡小體的形成證明了七葉素能夠誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞的凋亡。七葉素還誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞的自噬,增加LC3,ATG5,ATG12和Beclin蛋白的表達(dá)水平以及促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞中自噬體的形成。另外我們發(fā)現(xiàn)通過抑制七葉素誘導(dǎo)的自噬能夠促進(jìn)細(xì)胞凋亡。此外,七葉素能夠激活p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和增加活性氧（ROS）的產(chǎn)生。p38 MAPK抑制劑可部分減弱七葉素引發(fā)的自噬和細(xì)胞凋亡,但ROS清除劑顯示出更強(qiáng)的抑制作用。最后,在裸小鼠骨肉瘤原位模型中證明了七葉素對(duì)骨肉瘤的治療效果�？傊�,七葉素通過激活ROS/p38 MAPK信號(hào)通路誘導(dǎo)自噬和細(xì)胞凋亡來抑制骨肉瘤,這些發(fā)現(xiàn)提示七葉素可能是治療骨肉瘤的一種有效治療方法。 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

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中文摘要
英文摘要
縮略詞表
1. 緒論
    1.1 骨肉瘤的概述
    1.2 七葉素
    1.3 細(xì)胞凋亡
    1.4 細(xì)胞自噬
    1.5 MAPK通路
    1.6 活性氧
2. 第一章 七葉素通過凋亡抑制骨肉瘤細(xì)胞
    2.1 引言
    2.2 材料和試劑
    2.3 步驟與方法
    2.4 結(jié)果
    2.5 討論與小結(jié)
3. 第二章 七葉素通過自噬抑制骨肉瘤
    3.1 引言
    3.2 材料和試劑
    3.3 步驟和方法
    3.4 結(jié)果
    3.5 討論與小結(jié)
4. 第三章 七葉素通過ROS/p38 MAPK途徑介導(dǎo)凋亡和自噬抑制骨肉瘤
    4.1 引言
    4.2 材料和儀器
    4.3 步驟與方法
    4.4 結(jié)果
    4.5 討論與小結(jié)
5. 第四章 七葉素體內(nèi)抑制骨肉瘤的研究
    5.1 引言
    5.2 材料與試劑
    5.3 實(shí)驗(yàn)步驟與方法
    5.4 結(jié)果
    5.5. 討論與小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及研究生期間科研情況


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]β-escin reverses multidrug resistance through inhibition of the GSK3β/β-catenin pathway in cholangiocarcinoma[J]. Gui-Li Huang,Dong-Yan Shen,Cheng-Fu Cai,Qiu-Yan Zhang,Hong-Yue Ren,Qing-Xi Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2015(04)



本文編號(hào)：3466886