抗炎型牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療鼠骨關(guān)節(jié)炎的作用與機制
發(fā)布時間:2021-10-25 15:07
背景:骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是以關(guān)節(jié)疼痛、功能受限為臨床表現(xiàn)的慢性退行性病變。隨著當(dāng)今老齡化社會的發(fā)展,其發(fā)病率逐年升高,且致殘率高,2017年全球約有3.03億人患有骨關(guān)節(jié)炎。目前尚無藥物可有效阻止OA患者關(guān)節(jié)的進行性破壞;颊咴谕砥谥荒芡ㄟ^關(guān)節(jié)置換來改善自身生活質(zhì)量。關(guān)節(jié)軟骨在損傷后自我修復(fù)能力有限,近年來研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells,MSC)可促進軟骨修復(fù),動物實驗及臨床RCT研究都證實了MSC治療OA的有效性,可減輕關(guān)節(jié)炎癥狀和體征,使關(guān)節(jié)功能得到改善,但尚無軟骨結(jié)構(gòu)得到明顯改善的組織病理學(xué)證據(jù)。進行性軟骨退變是OA發(fā)病的關(guān)鍵,由軟骨基質(zhì)分解代謝和抗軟骨細(xì)胞合成代謝作用驅(qū)動。MSC可促進關(guān)節(jié)軟骨合成及分泌多種營養(yǎng)因子(TGF、IGF)抑制軟骨細(xì)胞凋亡來修復(fù)軟骨缺損,但在炎癥因子介導(dǎo)的軟骨分解代謝上作用有限。因此,僅從促進關(guān)節(jié)軟骨合成來治療OA有所不足,不能打斷持續(xù)進展的軟骨退變的病理過程。有研究證實不同的炎癥環(huán)境可以促進MSC重塑免疫表型,成為促炎型MSC-1或抗炎型MSC-2兩種形式。有研究報道高濃度IL-17預(yù)處...
【文章來源】:南昌大學(xué)江西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:59 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
低倍鏡(X40),共培養(yǎng)120h后DPMSC-17與UT-DPMSC的形態(tài)大小變化
第2章IL-17誘導(dǎo)的抗炎型DPMSC的免疫功能8其抑制增殖的作用。圖2.1DPMSC-17干預(yù)后T淋巴細(xì)胞的增殖*各組與淋巴細(xì)胞對照組比較,P<0.05;#中、高DPMSC處理組與UT-DPMSC處理組比較,P<0.05,**低DPMSC-17處理組與UT-DPMSC比較,P<0.05,***高DPMSC處理組與UT-DPMSC處理組比較,P<0.05.2.4.3上清液中細(xì)胞因子的變化取細(xì)胞共培養(yǎng)120h后上清液檢測細(xì)胞因子含量結(jié)果如表2所示,與T淋巴細(xì)胞對照組比較,各組T淋巴細(xì)胞分泌的IL-10、IFN-γ及IL-6無明顯變化;在UT-DPMSC、中、高DPMSC-17處理組可見促炎性因子IL-2及TNF-α水平有明顯下降,而在低DPMSC-17組有升高(P<0.05);高DPMSC-17組IL-2及TNF-α水平要低于UT-DPMSC組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);抗炎性因子IL-4水平在UT-DPMSC、中及高DPMSC-17處理組有明顯升高(P<0.01),而在低DPMSC-17組有下降(P<0.05)。提示高DPMSC-17在抑制T淋巴細(xì)胞分泌促炎因子IL-2及TNF-α的同時可促進抗炎因子IL-4的分泌;而低DPMSC-17正好相反。
第3章抗炎型DPMSC對OA模型大鼠的治療作用163.2.2彩超觀察大鼠關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變化A組:生理鹽水組,可見大鼠關(guān)節(jié)腫脹明顯,關(guān)節(jié)內(nèi)有明顯積液,軟骨表面回聲不均勻,有骨贅形成,可見有血流信號。B組:玻璃酸鈉組,可見大鼠關(guān)節(jié)腫脹,關(guān)節(jié)腔內(nèi)有積液,關(guān)節(jié)表面回聲不均,可見骨贅形成,可見少量血流信號。C組:UT-DPMSC組,大鼠關(guān)節(jié)稍有腫脹,可見有少量積液形成,關(guān)節(jié)面可見少量低回聲,未見明顯血流信號。D組:高DPMSC-17組,大鼠關(guān)節(jié)未見明顯腫脹,未見明顯積液,關(guān)節(jié)面光滑,未見明顯血流信號。圖2彩超下各組大鼠膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)A生理鹽水組B玻璃酸鈉組CUT-DPMSC組DDPMSC-17組3.2.3高DPMSC-17對軟骨和滑膜細(xì)胞的影響(1)軟骨細(xì)胞組:如圖3.1所示,UT-DPMSC及高DPMSC-17處理組軟骨細(xì)胞增殖在第24h、48h、120h時明顯與高于軟骨細(xì)胞對照組(P<0.05);其中在第120h高DPMSC-17處理組軟骨細(xì)胞增高于UT-DPMSC處理組(OD值:1.648vs1.591),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ABCD
【參考文獻】:
期刊論文
[1]間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合石墨烯支架培養(yǎng)治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的研究進展[J]. 王曉東,劉愛峰,金鴻賓,李容. 天津醫(yī)藥. 2019(02)
[2]骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制及其藥物治療進展[J]. 許穎,范凱健,王婷玉. 實用藥物與臨床. 2018(12)
[3]富血小板血漿聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效[J]. 哈承志,李偉,任少達(dá),周長輝,陳雙峰,王大偉,劉超. 中華關(guān)節(jié)外科雜志(電子版). 2018(05)
[4]富血小板血漿在臨床應(yīng)用中的爭議與研究進展[J]. 張長青,袁霆. 中華關(guān)節(jié)外科雜志(電子版). 2016(06)
博士論文
[1]白介素17干擾骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞免疫抑制作用的實驗研究[D]. 馬騰霄.山東大學(xué) 2019
碩士論文
[1]牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療鼠骨關(guān)節(jié)炎的作用與機制[D]. 周瑤.南昌大學(xué) 2019
[2]人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的微載體培養(yǎng)及成骨誘導(dǎo)培養(yǎng)[D]. 單建林.第三軍醫(yī)大學(xué) 2004
本文編號:3457654
【文章來源】:南昌大學(xué)江西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:59 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
低倍鏡(X40),共培養(yǎng)120h后DPMSC-17與UT-DPMSC的形態(tài)大小變化
第2章IL-17誘導(dǎo)的抗炎型DPMSC的免疫功能8其抑制增殖的作用。圖2.1DPMSC-17干預(yù)后T淋巴細(xì)胞的增殖*各組與淋巴細(xì)胞對照組比較,P<0.05;#中、高DPMSC處理組與UT-DPMSC處理組比較,P<0.05,**低DPMSC-17處理組與UT-DPMSC比較,P<0.05,***高DPMSC處理組與UT-DPMSC處理組比較,P<0.05.2.4.3上清液中細(xì)胞因子的變化取細(xì)胞共培養(yǎng)120h后上清液檢測細(xì)胞因子含量結(jié)果如表2所示,與T淋巴細(xì)胞對照組比較,各組T淋巴細(xì)胞分泌的IL-10、IFN-γ及IL-6無明顯變化;在UT-DPMSC、中、高DPMSC-17處理組可見促炎性因子IL-2及TNF-α水平有明顯下降,而在低DPMSC-17組有升高(P<0.05);高DPMSC-17組IL-2及TNF-α水平要低于UT-DPMSC組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);抗炎性因子IL-4水平在UT-DPMSC、中及高DPMSC-17處理組有明顯升高(P<0.01),而在低DPMSC-17組有下降(P<0.05)。提示高DPMSC-17在抑制T淋巴細(xì)胞分泌促炎因子IL-2及TNF-α的同時可促進抗炎因子IL-4的分泌;而低DPMSC-17正好相反。
第3章抗炎型DPMSC對OA模型大鼠的治療作用163.2.2彩超觀察大鼠關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變化A組:生理鹽水組,可見大鼠關(guān)節(jié)腫脹明顯,關(guān)節(jié)內(nèi)有明顯積液,軟骨表面回聲不均勻,有骨贅形成,可見有血流信號。B組:玻璃酸鈉組,可見大鼠關(guān)節(jié)腫脹,關(guān)節(jié)腔內(nèi)有積液,關(guān)節(jié)表面回聲不均,可見骨贅形成,可見少量血流信號。C組:UT-DPMSC組,大鼠關(guān)節(jié)稍有腫脹,可見有少量積液形成,關(guān)節(jié)面可見少量低回聲,未見明顯血流信號。D組:高DPMSC-17組,大鼠關(guān)節(jié)未見明顯腫脹,未見明顯積液,關(guān)節(jié)面光滑,未見明顯血流信號。圖2彩超下各組大鼠膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)A生理鹽水組B玻璃酸鈉組CUT-DPMSC組DDPMSC-17組3.2.3高DPMSC-17對軟骨和滑膜細(xì)胞的影響(1)軟骨細(xì)胞組:如圖3.1所示,UT-DPMSC及高DPMSC-17處理組軟骨細(xì)胞增殖在第24h、48h、120h時明顯與高于軟骨細(xì)胞對照組(P<0.05);其中在第120h高DPMSC-17處理組軟骨細(xì)胞增高于UT-DPMSC處理組(OD值:1.648vs1.591),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ABCD
【參考文獻】:
期刊論文
[1]間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合石墨烯支架培養(yǎng)治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的研究進展[J]. 王曉東,劉愛峰,金鴻賓,李容. 天津醫(yī)藥. 2019(02)
[2]骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制及其藥物治療進展[J]. 許穎,范凱健,王婷玉. 實用藥物與臨床. 2018(12)
[3]富血小板血漿聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效[J]. 哈承志,李偉,任少達(dá),周長輝,陳雙峰,王大偉,劉超. 中華關(guān)節(jié)外科雜志(電子版). 2018(05)
[4]富血小板血漿在臨床應(yīng)用中的爭議與研究進展[J]. 張長青,袁霆. 中華關(guān)節(jié)外科雜志(電子版). 2016(06)
博士論文
[1]白介素17干擾骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞免疫抑制作用的實驗研究[D]. 馬騰霄.山東大學(xué) 2019
碩士論文
[1]牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療鼠骨關(guān)節(jié)炎的作用與機制[D]. 周瑤.南昌大學(xué) 2019
[2]人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的微載體培養(yǎng)及成骨誘導(dǎo)培養(yǎng)[D]. 單建林.第三軍醫(yī)大學(xué) 2004
本文編號:3457654
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