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WISP-2抑制PPARγ誘導(dǎo)DDH模型大鼠軟骨細(xì)胞凋亡的實驗研究

發(fā)布時間:2021-10-20 17:05
  前言:發(fā)育性髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良(DDH)是兒童骨科常見的發(fā)育障礙,治療不當(dāng)可導(dǎo)致青少年和青年期骨關(guān)節(jié)炎(OA)。在DDH早期,軟骨細(xì)胞發(fā)生凋亡在促進(jìn)髖臼軟骨退變、加速DDH發(fā)展中起重要作用。因此,預(yù)防軟骨細(xì)胞凋亡可能是改善DDH預(yù)后的重要策略。WNT1誘導(dǎo)信號通路蛋白2(WISP-2)是結(jié)締組織生長因子/富半胱氨酸61/腎母細(xì)胞瘤高表達(dá)基因(Nov)等CCN家族成員之一。Masatoshi等報道骨關(guān)節(jié)炎患者髖關(guān)節(jié)軟骨中WISP-2表達(dá)水平明顯升高,他們的研究表明WISP-2參與了軟骨發(fā)育不良和軟骨異常。過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)是一種配體激活的轉(zhuǎn)錄因子,屬于核受體超家族,PPARγ可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和細(xì)胞凋亡,抑制炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)WISP-2可抑制3T3L1前脂肪細(xì)胞和NIH3T3成纖維細(xì)胞中PPARγ的表達(dá)和活化。我們推測WISP-2可能通過抑制PPARγ在軟骨細(xì)胞中的表達(dá)和活化而發(fā)揮其促凋亡作用。許多研究和臨床報告表明,傳統(tǒng)的襁褓仍然在許多文化中存在。下肢完全伸展并包裹在一起會導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)半脫位和脫位。本實驗觀察了新生大鼠模型髖臼和股骨近端骨骺軟骨細(xì)胞凋亡,并測定了模型中W... 

【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】:62 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

WISP-2抑制PPARγ誘導(dǎo)DDH模型大鼠軟骨細(xì)胞凋亡的實驗研究


基因芯片中的顯著的GO項和KEGG通路

基因表達(dá),情況,基因芯片,水平軸


圖 1 基因芯片中的顯著的 GO 項和 KEGG 通路。 在新生大鼠后肢固定 8 天建立 DDH 模型后,用基因芯片分析髖關(guān)節(jié)軟骨組織(髖臼軟骨復(fù)合體)的基因表達(dá)譜。(A)每個 GO 類型的前十個顯著 GO 項:包括生物過程(紅色)、細(xì)胞成分(綠色)和分子功能(藍(lán)色)。垂直軸代表顯著 GO 項,水平軸表示-Log10 P 值。(B) 29 條顯著 KEGG 通路:垂直軸代表顯著 KEGG 通路,水平軸表示-Log10 P 值。

模型圖,髖臼,番紅,組織病理學(xué)


中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文12倍數(shù)=9.50)在火山圖中已框出。根據(jù)芯片分析,我們特異的檢測了DDH模型大鼠和對照組大鼠髖臼和股骨頭中WISP-2和PPARγ的蛋白和mRNA水平。DDH大鼠第2天和第8天髖臼和股骨頭中WISP-2蛋白質(zhì)和mRNA水平均顯著升高(圖3G-H,K-L)。PPARγ蛋白在第8天股骨頭和髖臼及在第2天大鼠股骨頭中顯著降低(圖3I-J),第2天大鼠髖臼PPARγ蛋白水平略有下降(圖3I),PPARγmRNA在第2天和第8天的DDH大鼠髖臼和股骨頭中也顯著降低(圖3M-N)。圖3,DDH大鼠模型的建立和評估(A)用番紅O染色法觀察髖臼組織病理學(xué)改變,每組N=6(比例尺=50μm)。(B,C)TUNEL法檢測髖臼組織細(xì)胞凋亡(比例尺=50μm),每組N=6。(D)用番紅O染色(比例尺=50μm)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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本文編號:3447280

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