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溶瘤腺病毒Ad11通過(guò)抑制自噬進(jìn)程增強(qiáng)順鉑對(duì)骨肉瘤細(xì)胞的殺傷作用

發(fā)布時(shí)間:2021-10-08 12:22
  研究背景:骨肉瘤是骨外科最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性骨腫瘤,起源于間充質(zhì)細(xì)胞,兒童和青少年多發(fā),其發(fā)病率約為3.4/百萬(wàn)[1]。骨肉瘤具有高度侵襲和早期轉(zhuǎn)移的特點(diǎn),預(yù)后較差,其5年生存率約為60%-70%[2],據(jù)研究發(fā)現(xiàn)在骨肉瘤確診時(shí)已有約20%的患者發(fā)生了轉(zhuǎn)移,90%的轉(zhuǎn)移發(fā)生在肺部,出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后更差,5年生存率不超過(guò)20%[3]。在20世紀(jì)70年代之前,骨肉瘤的主要治療方法是截肢,但是截肢后的患者5年生存率并未延長(zhǎng)。骨肉瘤的不良預(yù)后和缺乏有效的治療手段給兒童和青少年患者帶來(lái)了巨大打擊。20世紀(jì)70年代后,隨著化療技術(shù)的發(fā)展,包括以順鉑,阿霉素,大劑量甲氨蝶呤和異環(huán)磷酰胺為代表的化療藥物開(kāi)始用于治療骨肉瘤,這大大提高了患者的治療效果[4]。但近幾十年來(lái)骨肉瘤的治療進(jìn)入瓶頸期,5年生存率始終停留在60%-70%。盡管新輔助化療可以殺滅腫瘤微小轉(zhuǎn)移灶,局限瘤體明確手術(shù)邊界的作用,但對(duì)于化療過(guò)程中出現(xiàn)抵抗的患者,其預(yù)后仍然較差。因此,尋求改善骨肉瘤化療抵抗的方法,進(jìn)而改善骨肉瘤患者的預(yù)后,延長(zhǎng)生存期顯... 

【文章來(lái)源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

溶瘤腺病毒Ad11通過(guò)抑制自噬進(jìn)程增強(qiáng)順鉑對(duì)骨肉瘤細(xì)胞的殺傷作用


骨肉瘤組織與瘤旁組織在×200和×400倍鏡下的CD46免疫組化結(jié)果

曲線,腺病毒,細(xì)胞的,細(xì)胞


MTS/PMS 檢測(cè)顯示溶瘤腺病毒 Ad11 處理 MG63、U2OS、HOS、SAOS、K7M2各 48h 的半數(shù)效應(yīng)濃度(EC50),采用 EC50 值表示各骨肉瘤細(xì)胞系對(duì) Ad11 的感性(表-1),EC50 值越小表示,溶瘤腺病毒僅需較小的濃度即可致使骨肉瘤細(xì)胞死亡 50%,說(shuō)明溶瘤病毒 Ad11 對(duì)此骨肉瘤細(xì)胞殺傷效果好。表 1 Ad11 作用于各骨肉瘤細(xì)胞系的 EC50 值( x±s)處理 48h MG63 U2OS HOS SAOS K7M2Ad11(PFU/cell)5.26±0.96 1.92±0.84 1.90±0.57 3.46±0.74 66.11±0.96

曲線,腺病毒,順鉑,細(xì)胞的


2-3 溶瘤腺病毒 Ad11 作用于 K7M2 細(xì)胞的殺傷曲線11 聯(lián)合順鉑對(duì)各骨肉瘤細(xì)胞系的殺傷實(shí)驗(yàn)方法,檢測(cè)兩種實(shí)驗(yàn)方法中溶瘤腺病毒 Ad11 。分別將空白對(duì)照組與單用 Ad11 組、單用順鉑、單用順鉑 IC50 組與順鉑 IC50 與 Ad11 聯(lián)實(shí)驗(yàn)方案一;先用 Ad11 處理后用順鉑處理和11 處理,兩種方案中采用相同的比較方法。U(圖 3)MG63 細(xì)胞:順鉑 IC25 組與 Ad11first 順鉑 IC50 組與 Ad11first+IC25second聯(lián)合組的 25first+Ad11second聯(lián)合組的 p=0.0017<0.05, d聯(lián)合組的 p=0.0009<0.05,U2OS 細(xì)胞:順合組的 p=0.0015<0.05, 順鉑 IC50 組與 Ad1

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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本文編號(hào):3424148

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