溶瘤腺病毒Ad11通過抑制自噬進程增強順鉑對骨肉瘤細胞的殺傷作用
發(fā)布時間:2021-10-08 12:22
研究背景:骨肉瘤是骨外科最常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤,起源于間充質細胞,兒童和青少年多發(fā),其發(fā)病率約為3.4/百萬[1]。骨肉瘤具有高度侵襲和早期轉移的特點,預后較差,其5年生存率約為60%-70%[2],據(jù)研究發(fā)現(xiàn)在骨肉瘤確診時已有約20%的患者發(fā)生了轉移,90%的轉移發(fā)生在肺部,出現(xiàn)遠處轉移的患者預后更差,5年生存率不超過20%[3]。在20世紀70年代之前,骨肉瘤的主要治療方法是截肢,但是截肢后的患者5年生存率并未延長。骨肉瘤的不良預后和缺乏有效的治療手段給兒童和青少年患者帶來了巨大打擊。20世紀70年代后,隨著化療技術的發(fā)展,包括以順鉑,阿霉素,大劑量甲氨蝶呤和異環(huán)磷酰胺為代表的化療藥物開始用于治療骨肉瘤,這大大提高了患者的治療效果[4]。但近幾十年來骨肉瘤的治療進入瓶頸期,5年生存率始終停留在60%-70%。盡管新輔助化療可以殺滅腫瘤微小轉移灶,局限瘤體明確手術邊界的作用,但對于化療過程中出現(xiàn)抵抗的患者,其預后仍然較差。因此,尋求改善骨肉瘤化療抵抗的方法,進而改善骨肉瘤患者的預后,延長生存期顯...
【文章來源】:鄭州大學河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:66 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
骨肉瘤組織與瘤旁組織在×200和×400倍鏡下的CD46免疫組化結果
MTS/PMS 檢測顯示溶瘤腺病毒 Ad11 處理 MG63、U2OS、HOS、SAOS、K7M2各 48h 的半數(shù)效應濃度(EC50),采用 EC50 值表示各骨肉瘤細胞系對 Ad11 的感性(表-1),EC50 值越小表示,溶瘤腺病毒僅需較小的濃度即可致使骨肉瘤細胞死亡 50%,說明溶瘤病毒 Ad11 對此骨肉瘤細胞殺傷效果好。表 1 Ad11 作用于各骨肉瘤細胞系的 EC50 值( x±s)處理 48h MG63 U2OS HOS SAOS K7M2Ad11(PFU/cell)5.26±0.96 1.92±0.84 1.90±0.57 3.46±0.74 66.11±0.96
2-3 溶瘤腺病毒 Ad11 作用于 K7M2 細胞的殺傷曲線11 聯(lián)合順鉑對各骨肉瘤細胞系的殺傷實驗方法,檢測兩種實驗方法中溶瘤腺病毒 Ad11 。分別將空白對照組與單用 Ad11 組、單用順鉑、單用順鉑 IC50 組與順鉑 IC50 與 Ad11 聯(lián)實驗方案一;先用 Ad11 處理后用順鉑處理和11 處理,兩種方案中采用相同的比較方法。U(圖 3)MG63 細胞:順鉑 IC25 組與 Ad11first 順鉑 IC50 組與 Ad11first+IC25second聯(lián)合組的 25first+Ad11second聯(lián)合組的 p=0.0017<0.05, d聯(lián)合組的 p=0.0009<0.05,U2OS 細胞:順合組的 p=0.0015<0.05, 順鉑 IC50 組與 Ad1
【參考文獻】:
期刊論文
[1]甲磺酸阿帕替尼治療骨肉瘤肺轉移患者的臨床效果觀察[J]. 王彩玲,王俊生,闞隨隨,楊曉利. 中國腫瘤臨床與康復. 2018(12)
[2]骨肉瘤最新治療及研究進展[J]. 張德綢,王廷帆,葛建華. 西南醫(yī)科大學學報. 2018(05)
[3]自噬在骨肉瘤中作用的研究進展[J]. 黃欣,師德堯,邵增務. 華中科技大學學報(醫(yī)學版). 2018(03)
[4]順鉑治療導致卵巢早衰的研究進展[J]. 丁艷,張靜,陶然,任君旭. 基礎醫(yī)學與臨床. 2018(06)
[5]番茄紅素對人骨肉瘤細胞順鉑增敏作用及機制研究[J]. 柴旭澤,魏凱,王貴方. 醫(yī)學研究雜志. 2018(04)
[6]自噬在腫瘤順鉑耐藥中的作用[J]. 蔣智君,席玉慧. 國際免疫學雜志. 2018 (02)
[7]骨肉瘤精準治療研究進展[J]. 王娜,王凱,汪玉良,宋飛雪. 癌癥進展. 2018(01)
[8]骨肉瘤化療耐藥相關機制的研究進展[J]. 陳金泉,張世權. 中國骨與關節(jié)雜志. 2017(12)
[9]溶瘤病毒的治療進展[J]. 孫禮媛,劉荻萩,王曉鈞,張廣美. 醫(yī)學綜述. 2017(02)
[10]單中心四肢骨肉瘤311例預后分析[J]. 譚平先,雍碧城,王晉,沈靖南,黃綱,尹軍強,鄒昌業(yè). 中華骨科雜志. 2012 (11)
本文編號:3424148
【文章來源】:鄭州大學河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:66 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
骨肉瘤組織與瘤旁組織在×200和×400倍鏡下的CD46免疫組化結果
MTS/PMS 檢測顯示溶瘤腺病毒 Ad11 處理 MG63、U2OS、HOS、SAOS、K7M2各 48h 的半數(shù)效應濃度(EC50),采用 EC50 值表示各骨肉瘤細胞系對 Ad11 的感性(表-1),EC50 值越小表示,溶瘤腺病毒僅需較小的濃度即可致使骨肉瘤細胞死亡 50%,說明溶瘤病毒 Ad11 對此骨肉瘤細胞殺傷效果好。表 1 Ad11 作用于各骨肉瘤細胞系的 EC50 值( x±s)處理 48h MG63 U2OS HOS SAOS K7M2Ad11(PFU/cell)5.26±0.96 1.92±0.84 1.90±0.57 3.46±0.74 66.11±0.96
2-3 溶瘤腺病毒 Ad11 作用于 K7M2 細胞的殺傷曲線11 聯(lián)合順鉑對各骨肉瘤細胞系的殺傷實驗方法,檢測兩種實驗方法中溶瘤腺病毒 Ad11 。分別將空白對照組與單用 Ad11 組、單用順鉑、單用順鉑 IC50 組與順鉑 IC50 與 Ad11 聯(lián)實驗方案一;先用 Ad11 處理后用順鉑處理和11 處理,兩種方案中采用相同的比較方法。U(圖 3)MG63 細胞:順鉑 IC25 組與 Ad11first 順鉑 IC50 組與 Ad11first+IC25second聯(lián)合組的 25first+Ad11second聯(lián)合組的 p=0.0017<0.05, d聯(lián)合組的 p=0.0009<0.05,U2OS 細胞:順合組的 p=0.0015<0.05, 順鉑 IC50 組與 Ad1
【參考文獻】:
期刊論文
[1]甲磺酸阿帕替尼治療骨肉瘤肺轉移患者的臨床效果觀察[J]. 王彩玲,王俊生,闞隨隨,楊曉利. 中國腫瘤臨床與康復. 2018(12)
[2]骨肉瘤最新治療及研究進展[J]. 張德綢,王廷帆,葛建華. 西南醫(yī)科大學學報. 2018(05)
[3]自噬在骨肉瘤中作用的研究進展[J]. 黃欣,師德堯,邵增務. 華中科技大學學報(醫(yī)學版). 2018(03)
[4]順鉑治療導致卵巢早衰的研究進展[J]. 丁艷,張靜,陶然,任君旭. 基礎醫(yī)學與臨床. 2018(06)
[5]番茄紅素對人骨肉瘤細胞順鉑增敏作用及機制研究[J]. 柴旭澤,魏凱,王貴方. 醫(yī)學研究雜志. 2018(04)
[6]自噬在腫瘤順鉑耐藥中的作用[J]. 蔣智君,席玉慧. 國際免疫學雜志. 2018 (02)
[7]骨肉瘤精準治療研究進展[J]. 王娜,王凱,汪玉良,宋飛雪. 癌癥進展. 2018(01)
[8]骨肉瘤化療耐藥相關機制的研究進展[J]. 陳金泉,張世權. 中國骨與關節(jié)雜志. 2017(12)
[9]溶瘤病毒的治療進展[J]. 孫禮媛,劉荻萩,王曉鈞,張廣美. 醫(yī)學綜述. 2017(02)
[10]單中心四肢骨肉瘤311例預后分析[J]. 譚平先,雍碧城,王晉,沈靖南,黃綱,尹軍強,鄒昌業(yè). 中華骨科雜志. 2012 (11)
本文編號:3424148
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