發(fā)布時間：2021-09-17 17:52

　　背景與目的:肌腱病是常見的軟組織疾病,主要表現(xiàn)為慢性疼痛、腫脹或功能障礙的肌腱癥候群。雖然目前人們認為過度使用是肌腱病的主要致病因素,但是很大一部分肌腱病發(fā)生在運動不活躍的個體中,大約31%跟腱痛患者與體育運動或劇烈運動無直接關系。臨床研究表明高膽固醇與肌腱病緊密相關,血清膽固醇水平升高增加高膽固醇血癥患者發(fā)生肌腱損傷的風險,降低肌腱生物力學特性以及延遲肌腱損傷愈合。此外膽固醇也可以改變人肌腱細胞的表型,降低膠原表達。由于目前對高膽固醇相關肌腱病的發(fā)病機制了解有限,目前仍然缺少有效治療手段。因此,對高膽固醇相關肌腱病的細胞及分子機制的深入研究具有重要的理論意義和應用價值。肌腱干細胞（TDSCs）具有增殖、克隆和多向分化潛能,并且能夠在體外或體內分化成腱性組織,是研究肌腱病發(fā)病機制的潛在細胞靶點。TDSCs的異常分化是肌腱病重要發(fā)病機制之一。目前膽固醇對TDSCs的影響及其潛在機制尚無研究報道。本研究擬探索膽固醇對TDSCs的影響及其潛在機制,幫助揭示高膽固醇相關肌腱病的發(fā)病機制,為高膽固醇相關肌腱病提供潛在治療靶點。方法:1.膽固醇抑制大鼠TDSCs腱性分化的研究首先通過q-PCR方法... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１大鼠跟腱來源ＴＤＳＣｓ克隆形成（ｘｌ〇〇）??

?第一部分高膽固醇抑制大鼠ＴＤＳＣｓ腱系分化???構呈星型結構，細胞核圓滿，（圖１－２）。??＿??圖?２－２ＴＤＳＣｓ?的形態(tài)（＞＜２００）??Ｆｉｇ?１－２?Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｏｆ?ＴＤＳＣｓ?（Ｘ２００）??１．３＿３膽固醇對ＴＤＳＣｓ?Ｃｏｌ?１和ＴＮＭＤ等肌腱相關基因表達的影響??本部分實驗采用ｑ－ＰＣＲ方法檢測膽固醇刺激ＴＤＳＣｓ?３天后ＴＮＭＤ、Ｃｏｌ?１??和其他相關基因表達的改變。結果顯示，ｌｍｇ／ｄＬ、１０ｍｇ／ｄＬ和１００ｍｇ／ｄＬ膽固醇??組３組濃度梯度均可在第３天顯著降低了?ＴＮＭＤ、Ｃｏｌｌ基因的表達，并隨著膽??固醇濃度的增加而降低，呈現(xiàn)濃度梯度依賴性；１０ｍｇ／ｄＬ膽固醇組效果尤為顯著；??與對照組相比，１０ｍｇ／ｄＬ膽固醇在刺激第３天均有統(tǒng)計學意義。同樣，采用最佳??效用濃度１０ｍｇ／ｄＬ膽固醇連續(xù)刺激ＴＤＳＣｓ培養(yǎng)３天，１０ｍｇ／ｄＬ膽固醇在刺激第??３天也明顯降低了?Ｓｅｘ、Ｃｏｌ３、Ｅｇｒ、Ｆｍｏｄ、Ｌｕｍ、Ｍｋｘ基因的表達，均具有顯??著統(tǒng)計學差異。（圖１－３）。??Ａ?Ｂ??１?ＩＩ?５ｎ?Ｑ?ｃｏｎｔｒｏｌ??８?１５，?Ｃｊ?ｃｏｎｔｒｏｌ?§?ａｉ〇ｍｇ／ｄｌ??＾?口?１ｍｇ／ｄｌ?２??§?０?１０ｍｇ／ｄｌ?＾?〇．?ｎ?ｎ?ｎ?ｎ?ｎ?ｎ??ｌ?１０－?ｎ?ｎ?＊?圓?１００ｍｇ／ｄｌ?ｉ．?ｉ??ｓ?＊?＾?ｓ?＊??嚷０５?ｎ?＊?Ｉ?＊?ｉ０５?ｎ?：?ｉ?＊??ｉ?Ｊｉｍ?ｓ?ＪＵｉｋｉｌＵＰａ??圖１－３膽固醇刺激ＴＤＳＣｓ３天后各基因ｍＲＮＡ的表達水平，＊ｐ＜０．０５，與ｃｏｎｔｒｏｌ相比??２０??

?博士學位論文???Ａ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＨ〇??２００?ｊ?１５０?－?Ｉ??ｃ?ｍ??§：｜?１?§?ｊ?表??〇?１〇２?ｉ〇Ｊ?１０４?１０ｓ?０?＾０２?１０３?１０４?１０＊??ＲＯＳ?ＦＩＴＣ－Ａ?ＲＯＳ?ＦＩＴＣ－Ａ??Ｂ?？?Ｃ??〇?２．ＣＨ?＊??！：：ｎｌ?■■??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＨＯ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＨＯ??圖２－１膽固醇上調ＴＤＳＣｓ細胞內ＲＯＳ水平，＊ｐ＜０．０５，與ｃｏｎｔｒｏｌ相比??Ｆｉｇ?２－１?Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ?ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ?ｔｈｅ?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ＲＯＳ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ＴＤＳＣｓ，?＊ｐ＜０．０５，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｔｏ?ｃｏｎｔｒｏｌ??２＿３＿２膽固醇降低ＴＤＳＣｓ總ＳＯＤ活力??為了驗證膽固醇是否能下調ＴＤＳＣｓ的ＳＯＤ活性，用ｌＯｍｇ／ｄＬ膽固醇刺激??ＴＤＳＣｓ３天，用總ＳＯＤ活性檢測試劑盒檢測ＴＤＳＣｓ的ＳＯＤ活性，與Ｃｏｎｔｒｏｌ組??相比較，膽固醇組的ＳＯＤ活性明顯下調，有顯著統(tǒng)計學差異（ｐ＜〇．〇５）（圖２－２）。??６０ｎ??？?４０－?沄ｉ?■??Ｑ?：：：：：：：：：：：：：：：：涵??＂２〇?ｉｌｌ??在：：：：：：：：：：：：：：：：：：：：：??ｎ?＇?醒畫??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＨＯ??圖２－２膽固醇下調肌腱ｒ？細ＳＯＤ活蝕，＊ｐ＜０．（）５，１?ｊ?ｃｏｎｔｒｏＵｌＩ比??３１??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3399221