研究背景：骨肉瘤（Osteosarcoma, OS）是最常見(jiàn)的骨腫瘤,約占所有原發(fā)性骨腫瘤的15%。在原發(fā)性惡性骨腫瘤中,骨肉瘤發(fā)病率緊隨在多發(fā)性骨髓瘤后排名第二。每年骨肉瘤在人群中的發(fā)病率約為3例/百萬(wàn)人口,約占所有惡性腫瘤的0.2%。15至25歲的骨肉瘤患者約占所有患者的75%,男性比女性發(fā)病率更高,約為1.5：1。骨肉瘤主要發(fā)生于6歲到60歲的人群。一般來(lái)說(shuō),80%到90%的骨肉瘤發(fā)生在長(zhǎng)管骨。股骨、脛骨、肱骨占肢端腫瘤的85%左右,而手和腳部骨骼占不到1%。長(zhǎng)骨骨肉瘤通常起源于干骺端。盡管包括病毒起源說(shuō)、電離輻射等學(xué)說(shuō)可以解釋部分骨肉瘤的發(fā)病與進(jìn)展,但骨肉瘤的病因及發(fā)生發(fā)展機(jī)制至今仍不清楚。近幾十年以來(lái),隨著對(duì)骨肉瘤研究的深入及新藥的開(kāi)發(fā),新的放、化療方法及新的手術(shù)方式不斷出現(xiàn),骨肉瘤的治療理念已經(jīng)涵蓋了多個(gè)學(xué)科的治療方法。新近研究發(fā)現(xiàn)了多個(gè)骨肉瘤相關(guān)的關(guān)鍵基因包括P53、FAS、NOTCH等,基于這些腫瘤相關(guān)信號(hào)通路的基因靶向治療為骨肉瘤的預(yù)防和治療提供新的策略和途徑。在骨肉瘤的診斷治療領(lǐng)域,盡管每年都有新的成果的出現(xiàn),但衡量骨肉瘤患者治療效果的5年生存率仍然只能維持在60-... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：127 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２骨肉瘤細(xì)胞Ｔｒａｉｍｖｅｌｌ實(shí)驗(yàn)的結(jié)果??２９??

?２．４?Ｖｉｓ拉ｔｉｎ對(duì)Ｓｎａｉｌ表迭的巧響及Ｓｎａｉｌ?ｓｉＲＮＡ對(duì)ＥＭＴ橡記物表達(dá)的巧響??如圖４Ａ所示，我們將５００?ｎｇ／ｍｌ的Ｖｉｓｆａｔｉｎ添加到骨肉瘤細(xì)胞中，分別培養(yǎng)??３ｈ、化、９ｈ和１２ｈ，之后檢測(cè)到對(duì)照姐及不同時(shí)間長(zhǎng)度Ｖｉｓｆａｔｉｎ刺激骨肉瘤細(xì)胞后??所表達(dá)的?Ｓｎａｉｌ?蛋白倍數(shù)分別是：０．９９±０．１１，１．０２±０．１６，２．２５±０．４４，２．３６±０．４６，??２．３８±０．５８。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)隨著時(shí)間延長(zhǎng)，Ｓｎａｉｌ蛋白表泣水平明顯上升（Ｆ＝１０．３２，??Ｐ＜０．０１）〇??對(duì)照組及不同時(shí)間長(zhǎng)度的Ｖｉｓｆａｔｉｎ刺激骨肉瘤細(xì)胞后所表達(dá)的Ｓｎａｉｌ?ｍＲＮＡ倍數(shù)??分別是：０．９９±０．１１，１．１６±０．１９，?４．１８±０．６７，?４．０６±０．６０，?４．３７±０．８２。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)??隨著隨著時(shí)間延長(zhǎng)，ＳｎａｉｌｍＲＮＡ表達(dá)明顯升高（Ｆ＝２９．０６，?Ｐ＜０．０１）。??么后為確定ＳｎａＵ在促進(jìn)ＥＭＴ中的作用，骨肉瘤細(xì)胞預(yù)先給予ｓｉＲＮＡ沉默Ｓｎａｉｌ，??２ｈ后加入Ｖｉｓｆａｔｉｎ刺激。如圖４Ｃ和表４Ｃ所示己組Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表達(dá)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)??意文的差異（Ｆ＝４４．３３，?ＰＯ．Ｏｌ），Ｖｉｓｆａｔｉｎ?和?ｓｉＲＮＡ?組顯著低于?Ｃｏｎｔｒｏｌ?組

?＜０．０１??２．５?Ｖｉｓｆａｔｉｎ對(duì)骨肉瘡細(xì)胞ＮＦ－ｋＢ核轉(zhuǎn)位的影巧??如圖５Ａ／Ｂ所示，我們將５００?ｎｇ／ｍｌ的Ｖｉｓｆａｔｉｎ添加到骨肉瘤細(xì)胞中，分別培養(yǎng)??３ｈ、６ｈ、９ｈ和１２?ｈ，之后檢測(cè)到對(duì)照姐及不同時(shí)間長(zhǎng)度Ｖｉｓｆａｔｉｎ測(cè)激骨肉瘤細(xì)胞后??核內(nèi)ＮＦ－ｋＢ的ｐ６５多膚表達(dá)倍數(shù)分別是：０．９化０．１１，１．８７±０．２９，２．２紅０．５７，５．３肚０．６０，??５．５２±０．６４。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，隨著隨著時(shí)間延長(zhǎng)，核巧ｐ６５表達(dá)水平顯著增加（Ｆ＝５５．０２，??３７??


本文編號(hào)：3388080