研究背景：骨肉瘤（Osteosarcoma, OS）是最常見的骨腫瘤,約占所有原發(fā)性骨腫瘤的15%。在原發(fā)性惡性骨腫瘤中,骨肉瘤發(fā)病率緊隨在多發(fā)性骨髓瘤后排名第二。每年骨肉瘤在人群中的發(fā)病率約為3例/百萬人口,約占所有惡性腫瘤的0.2%。15至25歲的骨肉瘤患者約占所有患者的75%,男性比女性發(fā)病率更高,約為1.5：1。骨肉瘤主要發(fā)生于6歲到60歲的人群。一般來說,80%到90%的骨肉瘤發(fā)生在長管骨。股骨、脛骨、肱骨占肢端腫瘤的85%左右,而手和腳部骨骼占不到1%。長骨骨肉瘤通常起源于干骺端。盡管包括病毒起源說、電離輻射等學說可以解釋部分骨肉瘤的發(fā)病與進展,但骨肉瘤的病因及發(fā)生發(fā)展機制至今仍不清楚。近幾十年以來,隨著對骨肉瘤研究的深入及新藥的開發(fā),新的放、化療方法及新的手術方式不斷出現,骨肉瘤的治療理念已經涵蓋了多個學科的治療方法。新近研究發(fā)現了多個骨肉瘤相關的關鍵基因包括P53、FAS、NOTCH等,基于這些腫瘤相關信號通路的基因靶向治療為骨肉瘤的預防和治療提供新的策略和途徑。在骨肉瘤的診斷治療領域,盡管每年都有新的成果的出現,但衡量骨肉瘤患者治療效果的5年生存率仍然只能維持在60-... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數】：127 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２骨肉瘤細胞Ｔｒａｉｍｖｅｌｌ實驗的結果??２９??

?２．４?Ｖｉｓ拉ｔｉｎ對Ｓｎａｉｌ表迭的巧響及Ｓｎａｉｌ?ｓｉＲＮＡ對ＥＭＴ橡記物表達的巧響??如圖４Ａ所示，我們將５００?ｎｇ／ｍｌ的Ｖｉｓｆａｔｉｎ添加到骨肉瘤細胞中，分別培養(yǎng)??３ｈ、化、９ｈ和１２ｈ，之后檢測到對照姐及不同時間長度Ｖｉｓｆａｔｉｎ刺激骨肉瘤細胞后??所表達的?Ｓｎａｉｌ?蛋白倍數分別是：０．９９±０．１１，１．０２±０．１６，２．２５±０．４４，２．３６±０．４６，??２．３８±０．５８。經統(tǒng)計分析發(fā)現隨著時間延長，Ｓｎａｉｌ蛋白表泣水平明顯上升（Ｆ＝１０．３２，??Ｐ＜０．０１）〇??對照組及不同時間長度的Ｖｉｓｆａｔｉｎ刺激骨肉瘤細胞后所表達的Ｓｎａｉｌ?ｍＲＮＡ倍數??分別是：０．９９±０．１１，１．１６±０．１９，?４．１８±０．６７，?４．０６±０．６０，?４．３７±０．８２。經統(tǒng)計分析發(fā)現??隨著隨著時間延長，ＳｎａｉｌｍＲＮＡ表達明顯升高（Ｆ＝２９．０６，?Ｐ＜０．０１）。??么后為確定ＳｎａＵ在促進ＥＭＴ中的作用，骨肉瘤細胞預先給予ｓｉＲＮＡ沉默Ｓｎａｉｌ，??２ｈ后加入Ｖｉｓｆａｔｉｎ刺激。如圖４Ｃ和表４Ｃ所示己組Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表達量有統(tǒng)計學??意文的差異（Ｆ＝４４．３３，?ＰＯ．Ｏｌ），Ｖｉｓｆａｔｉｎ?和?ｓｉＲＮＡ?組顯著低于?Ｃｏｎｔｒｏｌ?組

?＜０．０１??２．５?Ｖｉｓｆａｔｉｎ對骨肉瘡細胞ＮＦ－ｋＢ核轉位的影巧??如圖５Ａ／Ｂ所示，我們將５００?ｎｇ／ｍｌ的Ｖｉｓｆａｔｉｎ添加到骨肉瘤細胞中，分別培養(yǎng)??３ｈ、６ｈ、９ｈ和１２?ｈ，之后檢測到對照姐及不同時間長度Ｖｉｓｆａｔｉｎ測激骨肉瘤細胞后??核內ＮＦ－ｋＢ的ｐ６５多膚表達倍數分別是：０．９化０．１１，１．８７±０．２９，２．２紅０．５７，５．３肚０．６０，??５．５２±０．６４。經統(tǒng)計分析，隨著隨著時間延長，核巧ｐ６５表達水平顯著增加（Ｆ＝５５．０２，??３７??


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