肝臟移植現(xiàn)已成為終末期肝病和早期肝癌治療的一種重要手段,而供體肝臟質(zhì)量的維護及術(shù)中供體肝臟保護是術(shù)后受者預(yù)后的至關(guān)重要的因素。本課題基于kamada’s“二袖套法”的大鼠經(jīng)典的肝臟移植模型進行一定的改進后完成了改良模型的建立。經(jīng)過一定數(shù)量樣本練習(xí)后,筆者能輕松掌握并完成大鼠肝臟移植改良模型中的各種技巧,并在術(shù)中將無肝期的時間控制在20分鐘內(nèi),且手術(shù)的成功率可達95.6%（43/45）,術(shù)后受體5天存活率為90%（9/10）。在此模型的基礎(chǔ)上,筆者研究了mitsugumin-53（MG53）在大鼠的肝臟移植中對供體肝臟的保護作用及其相關(guān)的機制。研究通過灌注液及保存液給藥和肝臟移植術(shù)中給藥兩種給藥途徑探究了MG53蛋白對肝臟移植中供體肝臟的保護作用,發(fā)現(xiàn)兩種給藥途徑均能明顯改善供體肝臟的損傷。給藥組供體肝臟的組織學(xué)改變得到明顯改善,且ALT和AST的釋放均明顯降低。給藥后,供體肝臟內(nèi)氧化應(yīng)激降低,細胞凋亡減少以及炎癥反應(yīng)得到改善;表現(xiàn)為ROS及15-F2t-異前列烷的含量均降低,SOD的活性增高;TUNEL染色的熒光強度相對減弱,凋亡相關(guān)的標志物BAX、BCL-2、cyto-c及caspa... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

大鼠原位經(jīng)典肝臟移植模型的建立（A大鼠肝臟移植模型中門靜脈、膽道、肝下下腔靜脈的重建；B供體肝臟血流恢復(fù)后的顏色）

華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文組相較于 control 組中肝臟組織勻漿液中的 TNF-α、IL-8 的含量明顯低與 control組，雖在 IL-1β、IL-6 的 Western Blot 半定量分析中 MG53-β組和 control 組沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，但是我們相信若觀察足夠長的時間，以上兩種炎癥因子均會產(chǎn)生明顯差異，故我們可的出結(jié)論肝臟移植術(shù)中血液中 MG53 蛋白可通過減輕炎癥反應(yīng)來減輕供體肝臟的損傷。

圖 3 MG53-α組和 control 組肝臟組織病理學(xué)改變及評估（圖 A 中 control 組肝組織結(jié)構(gòu)輕度異常，肝臟細胞廣泛水腫，胞漿疏松如圖四邊形所示，部分肝臟細胞水腫至空泡變性，如圖五角星所示，組織可見少量炎細胞浸潤，如圖三角形所示。MG53-α組肝組織結(jié)構(gòu)基本正常，肝臟細胞排列整齊，肝臟細胞未見明顯變性，組織未見明顯炎細胞浸潤。圖 B 為 MG53-α組和 control 組肝臟組織病理學(xué)損傷評分；*表示 P<0.05）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Comprehensive and innovative techniques for livertransplantation in rats: A surgical guide[J]. Tomohide Hori,Justin H Nguyen,Yasuhiro Ogura,Toshiyuki Hata,Shintaro Yagi,Ann-Marie T Baine,Norifumi Ohashi,Christopher B Eckman,Aimee R Herdt,Hiroto Egawa,Yasutsugu Takada,Fumitaka Oike,Seisuke Saka-moto,Mureo Kasahara,Kohei Ogawa,Koichiro Hata,Taku Iida,Yukihide Yonekawa,Lena Sibulesky,Kagemasa Kuribayashi,Takuma Kato,Kanako Saito,Mie Torii,Naruhiko Sahara,Naoko Kamo,Tomoko Sahara,Motohiko Yasutomi,Shinji Uemoto.  World Journal of Gastroenterology. 2010(25)
[2]冷/熱缺血再灌注損傷對大鼠肝臟細胞能量狀態(tài)、凋亡和脹亡的影響[J]. 包維民,郭永章,李立,唐映梅,楊晉輝.  中華實驗外科雜志. 2005(03)
[3]Improved two-cuff technique for orthotopic liver transplantation in rat[J]. Yong Peng, Jian-Ping Gong, Lu-Nan Yan, Shou-Bo Li and Xu-Hong Li Chongqing, China Department of Hepatobiliary Surgery, Second Affilia- ted Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing 400010, China ; Department of General Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041 , China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2004(01)



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