目的阿片類藥物是臨床中目前最常用的一類強效鎮(zhèn)痛藥,被廣泛應(yīng)用于術(shù)中鎮(zhèn)痛和各類中重度疼痛的治療中,具有重要的臨床地位。臨床應(yīng)用中阿片類藥可誘發(fā)多種副作用,其中接觸阿片藥物后誘發(fā)的痛覺過敏（簡稱痛敏）即OIH（opioid-induced hyperalgesia）與此類藥物的鎮(zhèn)痛作用恰好相反,被越來越多學(xué)者關(guān)注。術(shù)中應(yīng)用阿片類藥物而誘發(fā)OIH的患者,術(shù)后疼痛控制困難、鎮(zhèn)痛藥用量增加,甚至可以使疼痛遷延發(fā)展為慢性疼痛,使病情復(fù)雜化,但由于機制不明而缺乏有效解決方案。瑞芬太尼是超短效MOR激動劑,其獨特的藥物代謝動力學(xué)特性符合臨床麻醉安全有效又可控性強的要求,被頻繁選擇應(yīng)用于全麻手術(shù)靜脈鎮(zhèn)痛。同時相比于其他阿片制劑瑞芬太尼更容易發(fā)生OIH,引起術(shù)后痛敏（postoperative hyperalgesia,POH）,影響其臨床應(yīng)用,所以,其機制研究有著重要臨床意義。自噬是一種細胞“自食”現(xiàn)象。這一過程中細胞將多余的需要吞噬、降解的細胞內(nèi)分子或細胞器如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、線粒體等包裹在雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小體內(nèi),再與溶酶體融合把包裹物降解供細胞再利用。已知自噬參與多種生理病理過程。自噬能通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)物... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

2尾靜脈穿刺置管

1.2.3 建立切口痛模型本實驗依照經(jīng)典 Brennan 法造模。手術(shù)操作于輸注開始后約 10 分鐘切皮。用碘伏消毒后足，從距離足跟 5 毫米處于足掌正中向足趾切開皮膚及淺層筋膜 1厘米，用眼科組織鑷輕柔挑起肌層使其與骨膜充分剝離，過程中注意保留肌肉起止點完整，避免傷及周圍神經(jīng)、血管。用紗布充分按壓止血后，以 4-0 號尼龍手術(shù)縫合線縫合切口，保證對齊皮緣防止影響傷口愈合。縫合對齊完畢，再次碘伏消毒，涂紅霉素軟膏預(yù)防感染。雙側(cè)后足均做切口。過程中注意遵守?zé)o菌操作要求，輸注及麻醉蘇醒過程注意為實驗大鼠保溫。完成上述操作后單只分籠安放大鼠，待完全蘇醒后送回實驗動物房。

反應(yīng)者記為 60g。（3）縮爪潛伏期(PWL)測定過程：大鼠在操作臺上金屬籠內(nèi)適應(yīng)環(huán)境的同時，智能熱板儀溫度設(shè)置并預(yù)溫至 50℃。將大鼠左后足平置于熱板并保證充分接觸，助手記錄接觸起始時間。大鼠受到熱刺激后如出現(xiàn)以下任一反應(yīng)：后足回縮、踮腳、掙扎、嘶叫、舐足，停止計時。為防止?fàn)C傷，設(shè)置最高時間上限為 30 s，超過此時間上限無反應(yīng)的記為 30 s。圖 A： 圖 B：

【參考文獻】：
期刊論文
[1]細胞自噬與老年人帶狀皰疹后神經(jīng)痛關(guān)系的研究[J]. 王靜,陶熔,馬松鶴,姜迎海,夏令杰.  中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 2017 (08)
[2]富氫液激活自噬減輕帶狀皰疹后神經(jīng)痛大鼠痛敏并降低炎癥因子的水平[J]. 馬洪濤,陳紅光,董艾莉,王妍妍,邊映雪,謝克亮.  細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(02)
[3]下行易化系統(tǒng)及其參與神經(jīng)病理痛的機制[J]. 劉風(fēng)雨,邢國剛,曲曉秀,張重,萬有.  生理科學(xué)進展. 2008(02)



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