脊髓損傷（spinal cord injury,SCI）是脊柱損傷最嚴(yán)重的并發(fā)癥,往往導(dǎo)致?lián)p傷節(jié)段以下嚴(yán)重的功能障礙。SCI具有較高的致殘率及致死率,給個(gè)人、社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。針對(duì)脊髓損傷的預(yù)防、治療和康復(fù)已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的一大課題。脊髓神經(jīng)細(xì)胞再生困難及生長(zhǎng)速度緩慢,造成了神經(jīng)組織損傷后很難恢復(fù)。因此,脊髓損傷的病理和修復(fù)機(jī)制主要集中在脊髓繼發(fā)性損傷的預(yù)防和可逆調(diào)控上。神經(jīng)元的凋亡是SCI繼發(fā)性損傷的重要機(jī)制。因此,主要策略是減少神經(jīng)元損傷,抑制細(xì)胞凋亡,并控制炎癥反應(yīng)以促進(jìn)脊髓修復(fù)。而近年來的熱點(diǎn)線粒體自噬也值得我們進(jìn)一步探索。近年來,BNIP3被發(fā)現(xiàn)不僅參與凋亡過程,且通過多種機(jī)制參與自噬發(fā)生發(fā)展。因此BNIP3作為兩者的關(guān)鍵蛋白,其在SCI中的機(jī)制仍需進(jìn)一步的探討,旨在BNIP3位切入點(diǎn),探索調(diào)控自噬與凋亡的平衡,減少脊髓神經(jīng)元的凋亡。第一部分:PC12誘導(dǎo)分化建立機(jī)械損傷體外模型觀察自噬的表達(dá)規(guī)律目的:探索PC12神經(jīng)元機(jī)械損傷后自噬、BNIP3的表達(dá)規(guī)律及膜電位的變化規(guī)律。方法:（1）PC12細(xì)胞的培養(yǎng)與傳代,并使用NGF對(duì)PC12進(jìn)行分化誘導(dǎo),培養(yǎng)至第74天按照闕海萍[... 

【文章來源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：49 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PC12誘導(dǎo)分化后4d

損傷后不同時(shí)間點(diǎn)自噬蛋白LC3II/I、P62的表達(dá)

福建醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文25間呈正相關(guān)（P＜0.001）。（圖4）圖4.線粒體膜電位改變相對(duì)熒光值分析（n=6，#p<0.05，與sham組對(duì)比）5.機(jī)械損傷PC12神經(jīng)元后BNIP3的表達(dá)規(guī)律在機(jī)械損傷后使用westernblot檢測(cè)BNIP3的表達(dá)，結(jié)果示與自噬相關(guān)蛋白LC3II/I相識(shí)，BNIP3在損傷8小時(shí)后呈顯著增加，隨后持續(xù)增長(zhǎng)，24小時(shí)達(dá)峰值（P＜0.05）（圖5）。


本文編號(hào)：3321160