目的:制備載紫杉醇（Paclitaxel,PTX）-膽固醇復合物脂質(zhì)體（Paclitaxel-Cholesterol complexes liposome,PTXL）,探討其對人瘢痕疙瘩成纖維細胞（Human keloid fibroblasts,HKFs）增殖、侵襲、凋亡及周期的影響,及PTX對瘢痕疙瘩中Akt/GSK3β表達和纖維化的影響,并建立裸鼠皮下瘢痕疙瘩種植瘤模型,考察PTXL對腫瘤生長的抑制作用。方法:（1）通過薄膜-超聲分散法制備載PTXL;（2）采用單因素考察和正交實驗方法對PTXL處方進行優(yōu)化;（3）采用動態(tài)光散射法（Dynamic Light Scattering,DLS）、透射電鏡法（Transmission electron microscope,TEM）和高效液相法（High Performance Liquid Chromatograph,HPLC）對其粒徑分布、Zeta電位、外觀形態(tài)、載藥量、包封率、體外釋放及30日內(nèi)穩(wěn)定性和滲漏率進行考察;（4）采用香豆素6（Coumarin 6,C6）代替PTX制備C6L,以流式細胞術和激光共聚焦實驗檢測HKFs對P... 

【文章來源】：延邊大學吉林省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＰＴＸ標準曲線（ｎ＝６?）??

＊＊＂；?ｐ一＂￣１?＂￣ｌ?：—？１—？?Ｚ?Ｍ?：?Ｚ?＾??圖１．２?ＰＴＸ甲醇溶液、Ｂｌａｎｋ－Ｌ和ＰＴＸＬ高效液相色譜圖??注：Ａ為ＰＴＸ甲醇溶液色譜圖，表現(xiàn)為３?ｍｉｎ以內(nèi)的溶劑峰和１１．５－１４?ｍｉｎ??的藥物吸收峰；Ｂ為Ｂｌａｎｋ－Ｌ色譜圖，僅表現(xiàn)為５?ｍｉｎ以內(nèi)的溶劑峰和雜??質(zhì)峰，無藥物吸收峰；Ｃ為ＰＴＸ脂質(zhì)體的色譜圖，表現(xiàn)為５?ｍｉｎ以內(nèi)的溶??劑峰及雜質(zhì)峰，及１?２－１?５?ｍｉｎ的藥物吸收峰??３．４過濾法檢測ＰＴＸＬ包封率方法建立及驗證??由圖１．３可知，當把未過膜的ＰＴＸ脂質(zhì)體溶液加入微柱頂端，以水??為洗脫溶劑進行洗脫時，在０－１?ｍＬ洗脫液中可以檢測到藥物，當洗脫液??更換為４０％乙醇后，在４．５－５?ｍＬ溶液時可再次檢測到藥物，當把經(jīng)０．２２?ｐｍ??水膜過濾３次后的ＰＴＸ脂質(zhì)體溶液加入微柱頂端進行洗脫時

３實驗結(jié)果??３．１透射電鏡下ＰＴＸＬ形態(tài)學觀察??透射電鏡下觀察，脂質(zhì)體顆粒形態(tài)如圖１．４所示；呈球形或類球形結(jié)??構(gòu)，大小均一，外觀圓整，直徑在１００?ｎｍ左右。??．Ｖ??Ｉ—１??ｌＯＯｎｍ??圖１．４?ＰＴＸＬ電鏡圖??３．?２?ＰＴＸＬ粒徑分布與Ｚｅｔａ電位??Ｍａｌｖｅｒｎ粒徑儀測定粒徑的原理為動態(tài)光散射法，是納米粒子表征的??常用方法，具有快速、準確、可重復性好等優(yōu)點。結(jié)果如圖１．５所示，可??見ＰＴＸＬ粒徑及電位分布圖均為單峰，測得平均粒徑為（１０１．４３±?０．５４）??２２??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3302544