目的:制備載紫杉醇（Paclitaxel,PTX）-膽固醇復(fù)合物脂質(zhì)體（Paclitaxel-Cholesterol complexes liposome,PTXL）,探討其對(duì)人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞（Human keloid fibroblasts,HKFs）增殖、侵襲、凋亡及周期的影響,及PTX對(duì)瘢痕疙瘩中Akt/GSK3β表達(dá)和纖維化的影響,并建立裸鼠皮下瘢痕疙瘩種植瘤模型,考察PTXL對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用。方法:（1）通過(guò)薄膜-超聲分散法制備載PTXL;（2）采用單因素考察和正交實(shí)驗(yàn)方法對(duì)PTXL處方進(jìn)行優(yōu)化;（3）采用動(dòng)態(tài)光散射法（Dynamic Light Scattering,DLS）、透射電鏡法（Transmission electron microscope,TEM）和高效液相法（High Performance Liquid Chromatograph,HPLC）對(duì)其粒徑分布、Zeta電位、外觀形態(tài)、載藥量、包封率、體外釋放及30日內(nèi)穩(wěn)定性和滲漏率進(jìn)行考察;（4）采用香豆素6（Coumarin 6,C6）代替PTX制備C6L,以流式細(xì)胞術(shù)和激光共聚焦實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HKFs對(duì)P... 

【文章來(lái)源】：延邊大學(xué)吉林省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＰＴＸ標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)（ｎ＝６?）??

＊＊＂；?ｐ一＂￣１?＂￣ｌ?：—？１—？?Ｚ?Ｍ?：?Ｚ?＾??圖１．２?ＰＴＸ甲醇溶液、Ｂｌａｎｋ－Ｌ和ＰＴＸＬ高效液相色譜圖??注：Ａ為ＰＴＸ甲醇溶液色譜圖，表現(xiàn)為３?ｍｉｎ以?xún)?nèi)的溶劑峰和１１．５－１４?ｍｉｎ??的藥物吸收峰；Ｂ為Ｂｌａｎｋ－Ｌ色譜圖，僅表現(xiàn)為５?ｍｉｎ以?xún)?nèi)的溶劑峰和雜??質(zhì)峰，無(wú)藥物吸收峰；Ｃ為ＰＴＸ脂質(zhì)體的色譜圖，表現(xiàn)為５?ｍｉｎ以?xún)?nèi)的溶??劑峰及雜質(zhì)峰，及１?２－１?５?ｍｉｎ的藥物吸收峰??３．４過(guò)濾法檢測(cè)ＰＴＸＬ包封率方法建立及驗(yàn)證??由圖１．３可知，當(dāng)把未過(guò)膜的ＰＴＸ脂質(zhì)體溶液加入微柱頂端，以水??為洗脫溶劑進(jìn)行洗脫時(shí)，在０－１?ｍＬ洗脫液中可以檢測(cè)到藥物，當(dāng)洗脫液??更換為４０％乙醇后，在４．５－５?ｍＬ溶液時(shí)可再次檢測(cè)到藥物，當(dāng)把經(jīng)０．２２?ｐｍ??水膜過(guò)濾３次后的ＰＴＸ脂質(zhì)體溶液加入微柱頂端進(jìn)行洗脫時(shí)

３實(shí)驗(yàn)結(jié)果??３．１透射電鏡下ＰＴＸＬ形態(tài)學(xué)觀察??透射電鏡下觀察，脂質(zhì)體顆粒形態(tài)如圖１．４所示；呈球形或類(lèi)球形結(jié)??構(gòu)，大小均一，外觀圓整，直徑在１００?ｎｍ左右。??．Ｖ??Ｉ—１??ｌＯＯｎｍ??圖１．４?ＰＴＸＬ電鏡圖??３．?２?ＰＴＸＬ粒徑分布與Ｚｅｔａ電位??Ｍａｌｖｅｒｎ粒徑儀測(cè)定粒徑的原理為動(dòng)態(tài)光散射法，是納米粒子表征的??常用方法，具有快速、準(zhǔn)確、可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)。結(jié)果如圖１．５所示，可??見(jiàn)ＰＴＸＬ粒徑及電位分布圖均為單峰，測(cè)得平均粒徑為（１０１．４３±?０．５４）??２２??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]瘢痕疙瘩發(fā)生和發(fā)展的整體觀機(jī)制探討[J]. 劉偉.  組織工程與重建外科雜志. 2018(04)
[2]Paclitaxel ameliorates fibrosis in hepatic stellate cells via inhibition of TGF-β/Smad activity[J]. Jun Zhou, De-Wu Zhong, Qun-Wei Wang, Xiong-Ying Miao, Xun-Di Xu, Department of Hepatobiliary Surgery, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, Hunan Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(26)
[3]Transforming growth factor-β and fibrosis[J]. Franck Verrecchia,Alain Mauviel.  World Journal of Gastroenterology. 2007(22)
[4]細(xì)胞膜對(duì)大分子物質(zhì)及顆粒物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)[J]. 劉永康,陳國(guó)民.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2006(05)
[5]小窩及小窩蛋白的研究進(jìn)展[J]. 錢(qián)莉玲.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊(cè)). 2002(02)



本文編號(hào)：3302544