目的:創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是一個(gè)重要的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題。每年至少有1000萬(wàn)TBI患者嚴(yán)重到足以導(dǎo)致死亡或住院,即使是輕度的TBI患者也可導(dǎo)致其長(zhǎng)期殘疾。不管是個(gè)人還是社會(huì),TBI都造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。然而,盡管對(duì)TBI病理生理學(xué)和各種有希望的研究結(jié)果的機(jī)制知識(shí)逐漸增加,但仍然沒(méi)有明確有效的治療手段和措施。激活素（Activin）是TGF-β家族的成員,并在許多組織和器官中充當(dāng)多功能調(diào)節(jié)蛋白。在大腦中,Activin A能在發(fā)育過(guò)程中充當(dāng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。研究表明在成人腦急性損傷后,Activin A的表達(dá)強(qiáng)烈上調(diào),其顯示在各種損傷模型中提供有效的神經(jīng)保護(hù)作用。而Activin A的這些生物學(xué)效應(yīng)是通過(guò)介導(dǎo)激活素受體信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。近年研究表明,在其信號(hào)通路中有一組新的特異性信號(hào)傳導(dǎo)蛋白即ARIPs（激活素受體相互作用蛋白）家族,它可以介導(dǎo)激活素的的信號(hào)調(diào)節(jié)。其中ARIP2可能是Activin A在神經(jīng)細(xì)胞中的關(guān)鍵信號(hào)傳導(dǎo)分子。本課題通過(guò)自由落體撞擊方式制成小鼠閉合性腦損傷模型,觀察記錄模型小鼠的行為學(xué)變化,檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組小鼠腦組織海馬區(qū)及皮質(zhì)區(qū)ARIP2的表達(dá)變化,并分析其與TBI中... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

a激活素的兩種I型受體是ActRIB（ALK-4）和ActRIC（ALK-7）

磷酸化（圖 1.2J）。R-Smads 的磷酸化引發(fā)與 Smad4 的關(guān)聯(lián)，Smad4 對(duì)于所有 R-Smad 復(fù)合物是共同的，隨后是穩(wěn)態(tài)向核移動(dòng)以激活或抑制下游靶基因的轉(zhuǎn)錄（圖 1.2J-L）[48]。在功能上，TGF-β 家族配體分為基于它們相互作用的受體和介導(dǎo)其信號(hào)的R-Smads 的兩個(gè)主要分支。通常，TGF-β，激活素和節(jié)點(diǎn)信號(hào)通過(guò) Smads 2 和 3的激活而發(fā)生，而 BMPs 激活 Smads 1，5 和 8。值得注意的一個(gè)例外是已經(jīng)報(bào)道了在肝臟炎癥的情況下激活素誘導(dǎo)的 Smad2 和 3 磷酸化：激活素 B 誘導(dǎo) BMP樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)的能力，包括人肝細(xì)胞瘤細(xì)胞和原代小鼠肝細(xì)胞中的（組合的pSmad1,5,8 的蛋白免疫印跡信號(hào)，以及鐵調(diào)節(jié)蛋白，鐵調(diào)素的相應(yīng)表達(dá)[50]。核內(nèi) Smad 復(fù)合物的積累受核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和核磷酸酶的調(diào)控，隨后解離異源復(fù)合物，使 Smads 循環(huán)至細(xì)胞質(zhì)[35,41]。抑制性 Smads（I-Smads，即 Smad6 和 Smad7）阻斷 R-Smads 與 Smad4 和靶配體/受體復(fù)合物的結(jié)合以降解，由此拮抗下游信號(hào)傳導(dǎo)。Smad7 是激活素信號(hào)傳導(dǎo)的主要抑制性 Smad。

產(chǎn)生抑制信號(hào)傳導(dǎo)作用，主要是抑制胞內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo)。與Smad不同的是，ARIPs只介導(dǎo)激活素信號(hào)傳導(dǎo)。ARIP 家族蛋白是信號(hào)調(diào)控蛋白，主要調(diào)控Smad 蛋白上游信號(hào)(圖1.3）[36]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Activins and activin antagonists in hepatocellular carcinoma[J]. Alev Deli,Emanuel Kreidl,Stefan Santifaller,Barbara Trotter,Katja Seir,Walter Berger,Rolf Schulte-Hermann,Chantal Rodgarkia-Dara,Michael Grusch.  World Journal of Gastroenterology. 2008(11)



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