硫化砷通過(guò)ROS/JNK和Akt/mTOR信號(hào)通路調(diào)控骨肉瘤凋亡和自噬的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2021-06-15 08:25
骨肉瘤是一種起源于間葉組織的原發(fā)惡性骨腫瘤,好發(fā)于兒童和青少年,約占惡性骨腫瘤的30%和所有兒童腫瘤的3-4%。該腫瘤惡性程度甚高,預(yù)后極差,具有高度侵襲、早期肺轉(zhuǎn)移、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)。約有80%90%的骨肉瘤發(fā)生于四肢長(zhǎng)管狀骨干骺端,尤其是股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端和肱骨近端。臨床治療采用外科手術(shù)切除聯(lián)合多藥化療的標(biāo)準(zhǔn)方案,無(wú)轉(zhuǎn)移病人的5年生存率由上世紀(jì)70年代的不足20%提高到目前70%的水平。然而對(duì)于診斷時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)患者,仍然沒(méi)有有效的治療藥物和策略。近二十年來(lái)這些病人的生存率仍然沒(méi)有根本性的改善。因此研發(fā)新的有效的抗骨肉瘤藥物和探索新的治療方案是目前骨肉瘤治療中迫切需要解決的問(wèn)題。砷劑被應(yīng)用為一種傳統(tǒng)的中藥已經(jīng)有2000多年的歷史。砷類(lèi)化合物主要有三種:三氧化二砷（As2O3）,二硫化二砷（As2S2）,三硫化二砷（As2S3）。由于As2O3在治療急性早幼粒白血病的卓越療效,美國(guó)食...
【文章來(lái)源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：136 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
As2S2抑制骨肉瘤細(xì)胞系增殖骨肉瘤細(xì)胞系（143B,MG-63,U-2OS和HOS）經(jīng)過(guò)不同濃度的As2S2（0，2.5,5,10,20和40μM）處理24或48小時(shí)后，用CCK8孵育2小時(shí)，酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)下檢測(cè)吸光度OD值，計(jì)算出細(xì)胞存活率，并繪制增殖率柱狀圖
圖 5-1. ROS/JNK 信號(hào)通路調(diào)控 As2S2誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞的增殖抑制作用骨肉瘤細(xì)胞系 143B 經(jīng)過(guò) NAC( ROS 清除劑), SP600125(JNK 抑制劑)預(yù)處理 2 個(gè)小時(shí)，然后不同濃度 As2S2(0, 5, 10 和 20 μM)處理 12 小時(shí)，CCK8 分析細(xì)胞活力。所有實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，所有數(shù)值用均值 方差表示。 p < 0.05 與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。#p < 0.05 與 As2S2處理組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fig. 5-1. As2S2inhibited cell proliferation through ROS/JNK signaling pathway in humanosteosarcoma cellsHuman osteosarcoma cell lines（143B）were pretreated with NAC( ROS scavenger), SP600125(aJNK inhibitor) for 2 h, and then treated with various concentrations(0, 5, 10 and 20 μM) of As2S2for 12 h. Cell viability was measured by CCK8 assay. Data are presented as means ± SD (n=3). *P< 0.05, significantly different compared with control,#P < 0.05 significantly different comparedwith As2S2treatment.
圖 5-1. ROS/JNK 信號(hào)通路調(diào)控 As2S2誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞的增殖抑制作用骨肉瘤細(xì)胞系 143B 經(jīng)過(guò) NAC( ROS 清除劑), SP600125(JNK 抑制劑)預(yù)處理 2 個(gè)小時(shí)，然后不同濃度 As2S2(0, 5, 10 和 20 μM)處理 12 小時(shí)，CCK8 分析細(xì)胞活力。所有實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，所有數(shù)值用均值 方差表示。 p < 0.05 與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。#p < 0.05 與 As2S2處理組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fig. 5-1. As2S2inhibited cell proliferation through ROS/JNK signaling pathway in humanosteosarcoma cellsHuman osteosarcoma cell lines（143B）were pretreated with NAC( ROS scavenger), SP600125(aJNK inhibitor) for 2 h, and then treated with various concentrations(0, 5, 10 and 20 μM) of As2S2for 12 h. Cell viability was measured by CCK8 assay. Data are presented as means ± SD (n=3). *P< 0.05, significantly different compared with control,#P < 0.05 significantly different comparedwith As2S2treatment.
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Multidrug resistance Acinetobacter species at the intensive care unit,Aseer Central Hospital,Saudi Arabia:A one year analysis[J]. Ali Al Bshabshe,Martin R.P.Joseph,Ali Al Hussein,Waleed Haimour,Mohamed E.Hamid. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2016(09)
[2]兒童及青少年膝關(guān)節(jié)周?chē)侨饬龅谋Ｖ委焄J]. 湯小東,郭衛(wèi),楊榮利,楊毅,姬濤. 中華外科雜志. 2007(10)
[3]急性早幼粒細(xì)胞白血病病人服用硫化砷制劑后砷的吸收及蓄積研究[J]. 秦效英,李國(guó)選,江濱,陸道培. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2004(03)
本文編號(hào)：3230707
【文章來(lái)源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
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【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
As2S2抑制骨肉瘤細(xì)胞系增殖骨肉瘤細(xì)胞系（143B,MG-63,U-2OS和HOS）經(jīng)過(guò)不同濃度的As2S2（0，2.5,5,10,20和40μM）處理24或48小時(shí)后，用CCK8孵育2小時(shí)，酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)下檢測(cè)吸光度OD值，計(jì)算出細(xì)胞存活率，并繪制增殖率柱狀圖
圖 5-1. ROS/JNK 信號(hào)通路調(diào)控 As2S2誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞的增殖抑制作用骨肉瘤細(xì)胞系 143B 經(jīng)過(guò) NAC( ROS 清除劑), SP600125(JNK 抑制劑)預(yù)處理 2 個(gè)小時(shí)，然后不同濃度 As2S2(0, 5, 10 和 20 μM)處理 12 小時(shí)，CCK8 分析細(xì)胞活力。所有實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，所有數(shù)值用均值 方差表示。 p < 0.05 與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。#p < 0.05 與 As2S2處理組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fig. 5-1. As2S2inhibited cell proliferation through ROS/JNK signaling pathway in humanosteosarcoma cellsHuman osteosarcoma cell lines（143B）were pretreated with NAC( ROS scavenger), SP600125(aJNK inhibitor) for 2 h, and then treated with various concentrations(0, 5, 10 and 20 μM) of As2S2for 12 h. Cell viability was measured by CCK8 assay. Data are presented as means ± SD (n=3). *P< 0.05, significantly different compared with control,#P < 0.05 significantly different comparedwith As2S2treatment.
圖 5-1. ROS/JNK 信號(hào)通路調(diào)控 As2S2誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞的增殖抑制作用骨肉瘤細(xì)胞系 143B 經(jīng)過(guò) NAC( ROS 清除劑), SP600125(JNK 抑制劑)預(yù)處理 2 個(gè)小時(shí)，然后不同濃度 As2S2(0, 5, 10 和 20 μM)處理 12 小時(shí)，CCK8 分析細(xì)胞活力。所有實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，所有數(shù)值用均值 方差表示。 p < 0.05 與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。#p < 0.05 與 As2S2處理組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fig. 5-1. As2S2inhibited cell proliferation through ROS/JNK signaling pathway in humanosteosarcoma cellsHuman osteosarcoma cell lines（143B）were pretreated with NAC( ROS scavenger), SP600125(aJNK inhibitor) for 2 h, and then treated with various concentrations(0, 5, 10 and 20 μM) of As2S2for 12 h. Cell viability was measured by CCK8 assay. Data are presented as means ± SD (n=3). *P< 0.05, significantly different compared with control,#P < 0.05 significantly different comparedwith As2S2treatment.
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Multidrug resistance Acinetobacter species at the intensive care unit,Aseer Central Hospital,Saudi Arabia:A one year analysis[J]. Ali Al Bshabshe,Martin R.P.Joseph,Ali Al Hussein,Waleed Haimour,Mohamed E.Hamid. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2016(09)
[2]兒童及青少年膝關(guān)節(jié)周?chē)侨饬龅谋Ｖ委焄J]. 湯小東,郭衛(wèi),楊榮利,楊毅,姬濤. 中華外科雜志. 2007(10)
[3]急性早幼粒細(xì)胞白血病病人服用硫化砷制劑后砷的吸收及蓄積研究[J]. 秦效英,李國(guó)選,江濱,陸道培. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2004(03)
本文編號(hào)：3230707
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