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硫化砷通過ROS/JNK和Akt/mTOR信號通路調控骨肉瘤凋亡和自噬的機制研究

發(fā)布時間:2021-06-15 08:25
  骨肉瘤是一種起源于間葉組織的原發(fā)惡性骨腫瘤,好發(fā)于兒童和青少年,約占惡性骨腫瘤的30%和所有兒童腫瘤的3-4%。該腫瘤惡性程度甚高,預后極差,具有高度侵襲、早期肺轉移、高復發(fā)率等特點。約有80%90%的骨肉瘤發(fā)生于四肢長管狀骨干骺端,尤其是股骨遠端、脛骨近端和肱骨近端。臨床治療采用外科手術切除聯(lián)合多藥化療的標準方案,無轉移病人的5年生存率由上世紀70年代的不足20%提高到目前70%的水平。然而對于診斷時已發(fā)生轉移和術后復發(fā)患者,仍然沒有有效的治療藥物和策略。近二十年來這些病人的生存率仍然沒有根本性的改善。因此研發(fā)新的有效的抗骨肉瘤藥物和探索新的治療方案是目前骨肉瘤治療中迫切需要解決的問題。砷劑被應用為一種傳統(tǒng)的中藥已經(jīng)有2000多年的歷史。砷類化合物主要有三種:三氧化二砷(As2O3),二硫化二砷(As2S2),三硫化二砷(As2S3)。由于As2O3在治療急性早幼粒白血病的卓越療效,美國食... 

【文章來源】:上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:136 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

硫化砷通過ROS/JNK和Akt/mTOR信號通路調控骨肉瘤凋亡和自噬的機制研究


As2S2抑制骨肉瘤細胞系增殖骨肉瘤細胞系(143B,MG-63,U-2OS和HOS)經(jīng)過不同濃度的As2S2(0,2.5,5,10,20和40μM)處理24或48小時后,用CCK8孵育2小時,酶標儀在450nm波長下檢測吸光度OD值,計算出細胞存活率,并繪制增殖率柱狀圖

誘導骨,清除劑,信號通路,抑制劑


圖 5-1. ROS/JNK 信號通路調控 As2S2誘導骨肉瘤細胞的增殖抑制作用骨肉瘤細胞系 143B 經(jīng)過 NAC( ROS 清除劑), SP600125(JNK 抑制劑)預處理 2 個小時,然后不同濃度 As2S2(0, 5, 10 和 20 μM)處理 12 小時,CCK8 分析細胞活力。所有實驗重復三次,所有數(shù)值用均值 方差表示。 p < 0.05 與對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義。#p < 0.05 與 As2S2處理組相比,差異有統(tǒng)計學意義。Fig. 5-1. As2S2inhibited cell proliferation through ROS/JNK signaling pathway in humanosteosarcoma cellsHuman osteosarcoma cell lines(143B)were pretreated with NAC( ROS scavenger), SP600125(aJNK inhibitor) for 2 h, and then treated with various concentrations(0, 5, 10 and 20 μM) of As2S2for 12 h. Cell viability was measured by CCK8 assay. Data are presented as means ± SD (n=3). *P< 0.05, significantly different compared with control,#P < 0.05 significantly different comparedwith As2S2treatment.

抑制劑,誘導骨,信號通路,預處理


圖 5-1. ROS/JNK 信號通路調控 As2S2誘導骨肉瘤細胞的增殖抑制作用骨肉瘤細胞系 143B 經(jīng)過 NAC( ROS 清除劑), SP600125(JNK 抑制劑)預處理 2 個小時,然后不同濃度 As2S2(0, 5, 10 和 20 μM)處理 12 小時,CCK8 分析細胞活力。所有實驗重復三次,所有數(shù)值用均值 方差表示。 p < 0.05 與對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義。#p < 0.05 與 As2S2處理組相比,差異有統(tǒng)計學意義。Fig. 5-1. As2S2inhibited cell proliferation through ROS/JNK signaling pathway in humanosteosarcoma cellsHuman osteosarcoma cell lines(143B)were pretreated with NAC( ROS scavenger), SP600125(aJNK inhibitor) for 2 h, and then treated with various concentrations(0, 5, 10 and 20 μM) of As2S2for 12 h. Cell viability was measured by CCK8 assay. Data are presented as means ± SD (n=3). *P< 0.05, significantly different compared with control,#P < 0.05 significantly different comparedwith As2S2treatment.

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Multidrug resistance Acinetobacter species at the intensive care unit,Aseer Central Hospital,Saudi Arabia:A one year analysis[J]. Ali Al Bshabshe,Martin R.P.Joseph,Ali Al Hussein,Waleed Haimour,Mohamed E.Hamid.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2016(09)
[2]兒童及青少年膝關節(jié)周圍骨肉瘤的保肢治療[J]. 湯小東,郭衛(wèi),楊榮利,楊毅,姬濤.  中華外科雜志. 2007(10)
[3]急性早幼粒細胞白血病病人服用硫化砷制劑后砷的吸收及蓄積研究[J]. 秦效英,李國選,江濱,陸道培.  中國實驗血液學雜志. 2004(03)



本文編號:3230707

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