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靜脈注射抗原致免疫耐受治療手術腦損傷

發(fā)布時間:2021-05-09 13:01
  目的:肝臟門靜脈注射腦抗原,能夠致機體對腦抗原免疫耐受,降低腦組織炎癥,從而達到治療目標,但復雜的肝臟門靜脈注射不利于此技術臨床轉(zhuǎn)化。通過具有肝臟生物靶向性的納米材料包裹腦抗原,并且控制材料粒徑至利于肝臟吞噬范圍,充分利用肝臟噬微粒的特性,使外周靜脈輸液途徑成為可能,并且利用大鼠手術腦損傷(SBI)模型進行療效驗證。方法:1.裝載腦抗原納米材料的制備:采用乳化溶劑揮發(fā)法合成新型的含有支鏈普魯蘭多糖(pullulan)的聚乙烯醇(PVA)修飾β-聚氨基酯(PBAE)/聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)芯的(PVA/PBAE/PLGA)納米粒子,首先通過乳化溶劑揮發(fā)法制備PBAE/PLGA納米核,然后制備含有普魯蘭多糖(pullulan)的聚乙烯醇(PVA),并通過乳化溶劑揮發(fā)法實現(xiàn)其在疏水PBAE/PLGA納米核表面的修飾,用動態(tài)激光散射法檢測納米粒子的粒徑分布,用馬爾文粒度儀測量納米粒子粒徑的大小及表面電荷性質(zhì)。制備PVA/PBAE/PLGA/MBP和PVA/PBAE/PLGA/腦蛋白,并通過紫外分光光度法測定裝載蛋白量及計算包封率,評價納米粒子對兩種蛋白的攜載能力,利用透射電子顯微鏡... 

【文章來源】:天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:43 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
1.1 對象和方法
    1.1.1 實驗對象與分組
    1.1.2 主要試劑和儀器
    1.1.3 腦蛋白-PVA/PBAE/PLGA納米粒子的制備
    1.1.4 動物實驗模型制作及實驗方法
    1.1.5 ELISA檢測細胞因子實驗步驟
    1.1.6 流式細胞術檢測CD4~+/CD8~+T細胞比值
    1.1.7 免疫組織化法檢測腦細胞Iba-1表達量
    1.1.8 統(tǒng)計結(jié)果分析
1.2 結(jié)果
    1.2.1 腦蛋白-PVA/PBAE/PLGA納米粒子的載藥性能的考察
    1.2.2 外周血促炎因子IL-2的濃度
    1.2.3 外周血抑炎因子TGF-β1的濃度
    1.2.4 外周血CD4/CD8~+T細胞的比值
    1.2.5 小膠質(zhì)細胞Iba-1的表達量
1.3 討論
結(jié)論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 納米制劑在肝臟免疫耐受中的研究
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】:
期刊論文
[1]胸腺內(nèi)注射腦抗原致免疫耐受治療大鼠手術腦損傷[J]. 楊偉健,王宏,張博,劉保龍,劉勇,閆華.  中華創(chuàng)傷雜志. 2016 (06)
[2]門靜脈注射髓鞘堿性蛋白誘導免疫耐受的研究[J]. 劉勇,亢建民,張明超,崔占群,楊偉健,閆華.  中華實驗外科雜志. 2016 (04)
[3]羥基積雪草苷對LPS誘導小膠質(zhì)細胞增殖的抑制作用及機制研究[J]. 張思思,蔡江暉,萬敬員,劉海林,劉穎菊.  中國病理生理雜志. 2015(03)
[4]胸腺免疫耐受治療手術腦損傷的研究[J]. 張明超,亢建民,崔占群,范維佳,劉保龍,閆華.  中華實驗外科雜志. 2015 (03)
[5]腦損傷免疫耐受治療研究進展[J]. 閆華,李冰,王宏,亢建民.  中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志. 2014(08)
[6]LPS誘導小膠質(zhì)細胞活化模型的建立及評價[J]. 黃歡,武汪洋,吳陽洋,陳寒青,尹艷艷.  安徽醫(yī)藥. 2013(01)
[7]口服免疫耐受治療顱腦創(chuàng)傷的實驗研究[J]. 張洪偉,閆華,武俏麗,張國斌,劉暌,只達石.  中華神經(jīng)外科雜志. 2011 (05)
[8]經(jīng)鼻黏膜誘導免疫耐受治療實驗性自身免疫性葡萄膜炎[J]. 鄭曰忠,原莉莉,林錦鏞,李會強.  中華眼科雜志. 2006(12)
[9]轉(zhuǎn)化生長因子β作用研究進展[J]. 陳蕾,邸大琳,崔為發(fā).  醫(yī)學理論與實踐. 2006(04)
[10]創(chuàng)傷性腦損傷炎癥反應研究進展[J]. 章翔,程崗.  中華創(chuàng)傷雜志. 2011 (03)



本文編號:3177347

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