發(fā)布時(shí)間：2021-04-29 10:22

　　背景:骨肉瘤是兒童、青少年最常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤,占原發(fā)性惡性骨腫瘤的30%。兒童（0-14歲）和青少年（15-19歲）的5年生存率分別為69.6%和65.7%,而轉(zhuǎn)移性患者僅為20-30%。在過去的20-30年內(nèi),骨肉瘤的治療一直沒有突破。目前骨肉瘤的治療主要以化療和手術(shù)為主。化療在骨肉瘤的治療中占用重要的地位。然后,即使規(guī)范地使用新輔助化療,骨肉瘤的預(yù)后仍然不令人滿意。其中,化療耐藥是其預(yù)后不良的主要原因。雖然人們針對化療耐藥進(jìn)行了大量的研究,但化療耐藥的機(jī)制目前仍然未能明確。1973年,Rosenberg第一次報(bào)道了順鉑的抗癌功能。目前,在骨肉瘤化療的一線方案中,順鉑是必不可少的重要成員,其發(fā)揮作用的機(jī)制較為復(fù)雜,目前研究得最清楚的模式是鏈間和鏈內(nèi)DNA交聯(lián),通過形成DNA-鉑加合物激活凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。還有實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明,其他機(jī)制,如活性氧的產(chǎn)生和炎癥通路的激活,也可能有助于誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Ambra1,也稱為自噬/Beclin-1調(diào)節(jié)劑1,是一種本質(zhì)上高度無序的脊椎動(dòng)物保守的銜接蛋白,是自噬信號網(wǎng)絡(luò)的一部分。Ambra1與胚胎發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及腫瘤有關(guān)。已有證... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3167352