研究目的:胃泌素作為一種胃腸激素,在許多胃腸疾病中具有促進細胞增殖和抑制細胞凋亡的作用。最近研究結(jié)果顯示胃腸激素與骨疾病之間存在關(guān)聯(lián),然而少有研究揭示胃泌素在骨關(guān)節(jié)炎（OA）中的作用。本研究旨在探索胃泌素對OA關(guān)節(jié)軟骨的治療作用及其潛在分子機制。研究方法:關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射Ⅱ型膠原酶建立大鼠OA模型;IL-1β體外誘導(dǎo)大鼠原代軟骨細胞,模擬體內(nèi)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生的炎癥微環(huán)境。采用OARSI組織學(xué)評分來評估胃泌素對大鼠關(guān)節(jié)軟骨的保護作用,并通過qPCR和蛋白質(zhì)印跡分析骨關(guān)節(jié)炎中合成代謝和分解代謝相關(guān)基因以及促炎標志物的表達。此外,通過蛋白質(zhì)印跡和細胞免疫熒光等技術(shù)分析NF-κB信號通路及胃泌素相關(guān)通路的活性。實驗結(jié)果:與OA造模組比較,胃泌素可以顯著上調(diào)大鼠關(guān)節(jié)軟骨中Ⅱ型膠原蛋白的表達,并顯著下調(diào)MMP13的表達,胃泌素治療使得大鼠血清IL-1β和IL-6水平降低,且OARSI評分亦顯著降低。體外實驗結(jié)果顯示,胃泌素通過磷酸化ERK抑制了 NF-κB信號通路活性,從而降低了金屬蛋白酶（MMPs）的表達。結(jié)論:本研究結(jié)果表明,胃泌素通過抑制軟骨細胞分解代謝和炎癥反應(yīng),在OA中起到保護關(guān)節(jié)軟骨的作用。胃... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２大鼠膝關(guān)節(jié)蘇木素－伊紅染色??Ｆｉｇ２．?Ｈ＆Ｅ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｒａｔ?ａｒｔｉｃｕｌａｒ?ｃａｒｔｉｌａｇｅ??

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文?第讀實驗結(jié)果??周時通著更高＃胃泌素能有效減少中間區(qū)基質(zhì)的受損（圖３?Ｂ，Ｇ）。從損傷區(qū)域??深度比（ＺＤＲ）這一指標來看，與造模組（０Ａ組）相比，胃泌素治療組（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ??組）能顯著減少Ｚ２ｉｆ：Ｚ３區(qū)域的軟骨損傷深度（圖３Ｅ，Ｉ），而Ｚ１區(qū)域沒有晝著??改變（圖３ＱＨ）。軟骨退化評分（ＣＤＳ）顯示，胃泌素治疔組（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ組）??治療兩周后，明顯減少了?Ｚ２區(qū)的軟骨退化評分（圖３?Ｌ），四周后降低了?Ｚ３區(qū)??域的軟骨退化評分Ｃ圖３?Ｑ）。然而，在其他部位，經(jīng)兩周和四周的胃泌素治療??在兩組間均未觀察到顯著差異。同時，胃泌素治療四周后能減少骨贅的大�。▓D??３?Ｒ）〇??Ａ?Ｍａｔｒｉｘ?Ｌｏｓｓ?ａｔ?０％?ｄｅｐｔｈ?Ｂ?Ｍａｔｒｉｘ?Ｌｏｓｓ?ａｔ?５０％?ｄｅｐｔｈ?〇?Ｚ１?ｌｅｓｉｏｎｓ?Ｄ?Ｚ２?ｌｅｓｉｏｎｓ?Ｅ?Ｚ３?ｌｅｓｉｏｎｓ??／?／?％，?／?＇＜／?／?／?０７??ｐ?Ｇ?Ｈ?〇Ｖ＇丨?ｊ??１０（ｈ?４０＾?—??ｓＬｌｌ?Ｈｋ?ｉＬＩｔ?ｉｌｉｉ－?ｉＬｌｉ??／?／Ｖ?／?。７?／?／?。＇＜／??ｏ＇＊?＃?Ｎ??Ｋ?Ｚ１?Ｌ?Ｚ２?Ｍ?Ｚ３?＾?１－ｓ－??身害］ｆ?Ｔ?Ｉｓ＊］?ｓｓ］?？?ｊ?｜，Ｊ＞?Ｔ?＊??？ｉｆｉ?ｉｌ?ｉｊ?ｉｉ?ｉｌｌ?ｉｉ?ｉ：Ｍ士??／?／。ｖ?／，／??〇?Ｐ?Ｑ?〇＞?Ｒ、??＊１?＊１?．?＊１?Ｑ）?＊＊?ｔｔＵ??ａ?ａ＞?二Ｌ?ａ＞?￡?＊＊＊＊＊＊?ｉ?９？?＊＊?〇?￣￣?￣??，

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文?第讀實驗結(jié)果??３．４膝關(guān)節(jié)炎大鼠模型關(guān)節(jié)軟骨ＩＩ型膠原（Ｃｏｌ－２）表達??免疫組化染色結(jié)果顯示，對照組（Ｃｏｎｔｒｏｌ組）ＩＩ型膠原陽性表達于軟骨細??胞及軟骨基質(zhì)中，分布均勻；造模組（０Ａ組）ＩＩ型膠原陽性表達減弱，分布不??均勻；冑泌素治療組（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ組）ＩＩ型膠原陽性表達較造模組（０Ａ組）有??所增加（圖４Ａ）。豐定量結(jié)果顯示，在兩周和四周時，與造模組（０Ａ組）柑比，??胃泌素治療組（ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ組）軟骨中ＩＩ型膠原的積分光密度（ＩＯＤ）顯著增加??（圖?４Ｂ）〇??Ａ?ｃｏｌｌａｇｅｎ?ｔｙｐｅ?ＩＩ?Ｂ??ｃｏｌｌａｇｅｎ?ｔｙｐｅ?ＩＩ?（２ｗ）??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＯＡ?ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ?°＇１Ｓ＂??洲■ＪＥＳＳ??§：ｉ?ｎ?ｉ??ｏ．ｏＪ￣￣Ｉ￣￣＇￣￣Ｉ￣￣Ｉ￣＾—??／?６／??圖４大鼠軟骨組織ｎ型膠原免疫組化??Ｆｉｇ４．?Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｃｏｌｌａｇｅｎ?ＩＩ??（Ａ）免疫組化染色結(jié)果顯示，與ＯＡ組相比，ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｍ組ＩＩ型膠原染色顯著增加（紅??色箭頭部位）。（Ｂ）半定量統(tǒng)計結(jié)果顯示，通過胃泌素治療后，ＩＩ型膠原積分光密度值與??０Ａ組相比顯著增加，提示ＩＩ型膠原含童増加。Ｎ?＝?＆與對照組相比，＊ｐ＜０．０５，?＊＊ｐ＜０．０１；??與０Ａ組相比，＃ｐ＜０ｓ０５。．使用Ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ分析數(shù)據(jù)《?：注Ｃｏｎｔｒｏｌ：?ＩＨ常對照組，．??０Ａ：骨關(guān)節(jié)炎組，ＯＡ＋Ｇａｓｔｒｉｎ：胃泌素治療組。??３．５膝關(guān)節(jié)炎大鼠模型關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)金屬蛋白酶１３?（ＭＭ

【參考文獻】：
期刊論文
[1]大鼠誘發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎模型構(gòu)建研究進展[J]. 周炎,鄧明,賀斌,劉世清.  國際骨科學(xué)雜志. 2016(05)
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[4]膝骨關(guān)節(jié)炎國內(nèi)外流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及進展[J]. 陸艷紅,石曉兵.  中國中醫(yī)骨傷科雜志. 2012(06)



本文編號：3133514