本文關(guān)鍵詞：IL-4、ALDH1A2基因多態(tài)性與重度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:從基因遺傳角度,探討華北地區(qū)漢族人群中IL-4(rs8179190)和ALDH1A2(rs3204689)的基因多態(tài)性與膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)發(fā)病率及嚴(yán)重程度的關(guān)系,為我國KOA高危人群的普查與監(jiān)測提供重要的分子依據(jù),同時也為揭示KOA的治療提供新的思路。骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是造成關(guān)節(jié)疼痛與功能障礙最常見的疾病,目前已成為全球第四大致殘性疾病�，F(xiàn)已證明OA是一種受多種因素調(diào)控的遺傳性疾病。白介素4(interleukin-4,IL-4)是重要的抗炎性細(xì)胞因子,在骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)液中含量明顯升高,有研究顯示IL-4基因3內(nèi)含子的可變重復(fù)序列多態(tài)性可能影響IL-4基因的表達,從而影響膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病。乙醛脫氫酶1家族A2成員(Aldehyde dehydrogenase 1 family member A2,ALDH1A2)是催化視黃醛氧化為維甲酸的關(guān)鍵酶,維甲酸與其受體結(jié)合可以調(diào)控基因表達,進而調(diào)控細(xì)胞的生長和分化。國外研究證實ALDH1A2基因與重度手關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(hand osteoarthritis)的發(fā)生明顯相關(guān)。但目前國內(nèi)對IL-4和ALDH1A2基因多態(tài)性與重度膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)系尚無文獻報道,本研究有助于KOA易感基因的定位,有望為我國KOA高危人群篩查、早期防治、藥物研制以及KOA基因芯片的開發(fā)提供重要依據(jù)。方法:采用基于人群的病例-對照研究方法,收集189例KOA患者作為病例組和195例相對健康個人作為對照組,在患者知情同意的情況下,采集每個研究對象的靜脈血1ml,并記錄其病史及相關(guān)個人資料。用TIANamp血液基因組提取試劑盒提取,收集的血液標(biāo)本白細(xì)胞基因組DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)和聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測反應(yīng)法(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR),檢測IL-4(rs8179190)和ALDH1A2(rs3204689)基因多態(tài)性位點的基因型及等位基因分布頻率。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS13.0版軟件包(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA)進行統(tǒng)計分析,P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。對每個基因位點的基因型及等位基因分布頻率,進行Hardy-Weinberg平衡分析。對病例組與對照組的基因型及等位基因的分布頻率比較采用行×列表卡方檢驗。將KOA患者按照膝關(guān)節(jié)影像學(xué)Kellgren-Lawrence(K/L)分級不同進行分組,利用卡方檢驗對病例組各基因型在不同組中的分布頻率進行分析。按體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index,BMI)及年齡對所有研究對象進行分層分析,利用卡方檢驗比較基因型在各個分層中有無明顯差異性。以非條件Logistic回歸法計算經(jīng)性別、年齡、BMI,校正的相對風(fēng)險度的比值(odds ratio,OR)及其95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)結(jié)果:1 病例組與對照組中IL-4(rs8179190)、ALDH1A2(rs3204689)等位基因頻率及基因型分布頻率均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),表明本研究人群具有群體代表性。2 KOA患者組中BMI≥28kg/m~2(2003年中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南)個體的比例(比值為23.3%)顯著高于健康對照組(比值為14.4%)(χ~2=5.014,P=0.025)。肥胖可增加KOA的發(fā)病風(fēng)險,經(jīng)性別、年齡校正后的OR值為1.16(95%CI=1.09~1.24)。3 IL-4基因(rs8179190)P1/P1型、P1/P2型、P2/P2基因型在病例組的分布頻率為59.3%、36.5%、4.2%;在對照組中頻率分為38.0%、58.5%、3.5%,兩組之間的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ~2=18.81,P=0.00)。P1和P2的基因頻率在病例組分別為77.5%和22.5%,在對照組分別為67.2%和32.8%,兩組的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ~2=10.23,P=0.00)。4 ALDH1A2(rs3204689)基因C/C型、C/G型、G/G基因型在病例組的分布頻率為64.6%、31.7%、3.7%;在對照組中頻率分布為61.5%、35.9%、2.6%,兩組之間的分布無顯著性差異(χ~2=1.03,P=0.60),C和G的基因頻率在病例組分別為80.4%和19.6%,在對照組分別為79.5%和20.5%,兩組之間的分布無顯著性差異(χ~2=0.11,P=0.75)。5 病例組按照KOA影像學(xué)K/L分級進行分組,分為病例組3級和病例組4級,IL-4基因P1/P1型、P1/P2型、P2/P2基因型在病例組3級的頻率分布為66.7%、30.0%、2.0%;在病例組4級頻率分布為55.8%、39.5%、4.7%,兩組之間的分布無顯著性差異(χ~2=2.002,P=0.368)。ALDH1A2基因C/C型、C/G型、G/G型在病例組3級的分布頻率為70.0%、25.0%、5.0%;在病例組4級分布頻率為62.0%、34.9%、3.1%,兩組的分布無顯著性差異(χ~2=2.06,P=0.36)。6 病例組按照BMI≥28kg/m~2和BMI28 kg/m~2進行分層,將病例組分為肥胖組和非肥胖組,IL-4基因P1/P1型、P1/P2型、P2/P2基因型在肥胖組的頻率分布為56.8%、43.2%、0.0%;在非肥胖組頻率分布為60%、34.5%、5.5%,兩組之間的分布無顯著性差異(χ~2=3.19,P=0.20);ALDH1A2基因C/C型、C/G型、G/G基因型在肥胖組的分布頻率為61.4%、29.5%、9.1%;在非肥胖組分布頻率為65.5%、32.4%、2.1%,兩組的分布無顯著性差異(χ~2=4.67,P=0.97)。7 病例組按照年齡進行分層,分為60歲≤年齡70歲與70歲≤年齡≤80歲之間,IL-4基因P1/P1型、P1/P2型、P2/P2基因型頻率在60-70歲年齡段分布頻率為70.5%、27.3%、2.2%;在70-80歲年齡段分布頻率為48.0%、45.9%、6.1%,兩組的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ~2=9.95,P=0.00);ALDH1A2基因C/C、C/G、G/G基因型頻率在60-70歲年齡段分布頻率為68.2%、28.4%、3.4%;在70-80歲年齡段分布頻率為62.2%、33.7%、4.1%,兩組的分布無顯著性差異(χ~2=0.72,P=0.70)。結(jié)論:1 IL-4基因rs3204689 P1/P2位點的多態(tài)性可能與我國華北地區(qū)漢族人群中KOA易感性相關(guān)與嚴(yán)重程度有關(guān),rs3204689位點等位基因P1增加KOA的發(fā)病風(fēng)險;與P2相比P1等位基因增加了KOA發(fā)病風(fēng)險。進一步分析發(fā)現(xiàn),這種作用隨著年齡的增加更加明顯;攜帶P1/P2基因型可能顯著增加KOA的發(fā)病風(fēng)險,這種影響主要表現(xiàn)在70-80歲老人個體。2 ALDH1A2基因rs8179190C/G位點的多態(tài)性可能與我國華北地區(qū)漢族人群中KOA易感性及嚴(yán)重程度無關(guān)。3 肥胖患者明顯增加KOA的發(fā)病風(fēng)險。
【關(guān)鍵詞】：膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 骨關(guān)節(jié)炎 IL-4基因 ALDH1A2基因 多態(tài)性 膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎易感性
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R684.3
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-21
• 結(jié)果21-24
• 附圖24-26
• 附表26-31
• 討論31-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻35-39
• 綜述 骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)因素的研究進展39-54
• 參考文獻48-54
• 致謝54-55
• 個人簡歷55

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本文編號：312159