目的:觀察右美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）對梗阻性黃疸（Obstructive jaundice,OJ）大鼠肝細(xì)胞保護(hù)作用機(jī)制是否與激活PI3K/Akt信號通路有關(guān),并采用PI3K特異性抑制劑LY924002預(yù)處理,檢測PI3K/Akt信號通路在Dex抑制梗阻性黃疸肝細(xì)胞凋亡中的作用;了解凋亡相關(guān)基因Bcl-2/Bax的表達(dá)水平與梗阻性黃疸大鼠肝細(xì)胞凋亡的相關(guān)性;可望為臨床上梗阻性黃疸引起的肝損傷的防治及在肝保護(hù)藥物方面提供新的思路。方法:1.選取健康雄性清潔級Wistar大鼠共40只,體重220-270g,7-9周齡。將大鼠隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組（S組）、梗阻性黃疸組（OJ組）、右美托咪定組（DEX組）、LY294002+右美托咪定組（L組）。OJ、DEX、L組制備大鼠梗阻性黃疸模型,S組僅游離膽總管后逐層關(guān)腹。DEX組于造模后72h腹腔注射右美托咪定100ug/kg,S組和OJ組于同一時間點注射等容量0.9%無菌生理鹽水,L組在給Dex10分鐘前經(jīng)尾靜脈緩慢泵入PI3K特異性抑制劑LY294002（10%DMSO配置10mmol/L）0.3mg/kg。2.四組大... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：40 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

技術(shù)路線圖

圖 2-1 四組大鼠肝臟病理結(jié)果Pathological findings of liver in four groups of ratsS 組為假手術(shù)組，DEX 組為右美托咪定組，OJ 為梗阻性黃疸組，L 組為 LY294002+右美托咪定組，HE×2003.3 右美托咪定（Dex）對梗阻性黃疸大鼠肝細(xì)胞凋亡的影響與 S 組同期相比，OJ 組肝細(xì)胞 TUNEL 檢測值明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(0.05)，DEX 組大鼠肝細(xì)胞 TUNEL 檢測值明顯低于 OJ 組(P < 0.05)，L 組大鼠肝細(xì)TUNEL 檢測水平明顯高于 DEX 組(P < 0.05)。表 2-1 各組肝細(xì)胞凋亡指數(shù)（ x±s，n=10）S 組 OJ 組 DEX 組 L 組凋亡指數(shù) 0.81±0.12 22.53±0.17* 8.40±0.18#19.31±0.43**注：與 S 組相比，*P＜0.05；與 OJ 組相比，#P＜0.05；與 DEX 組相比，**P＜0.05。

圖 2-2 四組大鼠肝臟 TUNEL 染色結(jié)果S 組為假手術(shù)組，DEX 組為右美托咪定組，OJ 組為梗阻性黃疸組，L 組為 LY294002+右美托咪定組，HE×4003.4 右美托咪定（Dex）對梗阻性黃疸大鼠肝組織 Bcl-2 和 Bax 表達(dá)的影響與 S 組同時相點相比，OJ 組大鼠肝組織中 Bcl-2 和 Bax 的表達(dá)升高（P＜與 OJ 組同時相點相比，DEX 組大鼠肝組織中 Bcl-2 表達(dá)上調(diào)，Bax 表達(dá)下調(diào)有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與 DEX 組同時相點相比，L 組大鼠肝組織中 Bc調(diào)，Bax 表達(dá)上調(diào)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表 2-2 各組 Bax/Bcl-2 陽性細(xì)胞計數(shù)（ x±s,個，n=10）S 組 OJ 組 DEX 組 L 組Bcl-2 0.6±0.52 8.64±0.51* 34.75±3.53#15.99±1.50**Bax 4.2±2.66 42.64±0.75* 20.91±1.14#31.75±0.39**

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]右美托咪定通過PI3K/Akt/HIF-1α信號通路減輕肺缺血再灌注損傷[D]. 張偉.鄭州大學(xué) 2016



本文編號：3119935