目的:先天性馬蹄內(nèi)翻足（congenital clubfoot,CCF）是常見的嚴(yán)重危害兒童健康的出生缺陷,CCF肌肉異常表型主要包括:肌無力,肌萎縮,Ⅰ型纖維增加,Z線結(jié)構(gòu)破壞,肌漿網(wǎng)擴張,線粒體腫脹等。目前,CCF的致病機理尚不清楚,但認(rèn)為是在胚胎發(fā)育期間,由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用,致使某些與遠端肢體骨骼,神經(jīng)肌肉等發(fā)育有關(guān)的基因及其產(chǎn)物異常,而引起CCF的發(fā)生。前期我們課題組主要圍繞CCF進行了相關(guān)研究,發(fā)現(xiàn)Fhl1基因是CCF的易感基因。Fhl1基因定位于Xq26,在骨骼肌中高度表達,參與骨骼肌細胞骨架維持、成肌細胞分化、肌力傳導(dǎo)以及調(diào)節(jié)肌纖維大小等功能。為探究Fhl1基因與CCF患者肌肉組織異常的關(guān)系,前期我們課題組應(yīng)用TALENs技術(shù)成功制作了Fhl1^-/y小鼠并且通過表型分析發(fā)現(xiàn)Fhl1^-/y小鼠具有繁殖能力,且有Z線結(jié)構(gòu)破壞,肌漿網(wǎng)擴張,線粒體腫脹等類CCF癥狀。因此,Fhl1^-/y小鼠可以作為探討CCF肌肉表型發(fā)生機制適合的動物模型。此外,遺傳流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明孕期吸煙是CCF發(fā)生的重要危險環(huán)境因... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

Fhl1基因敲除引起肌纖維結(jié)構(gòu)異常通過對WT型和Fhl1-/y（KO）型雄性小鼠的Tri和TA進行HE染色，進一步探究Fhl1基因敲除對小鼠骨骼肌結(jié)構(gòu)的影響

在Fhl1-/y小鼠骨骼肌和心肌中P2RX7和HSP90高表達A，B，C，D：通過WesternBlot檢測WT型和Fhl1-/y（KO）型小鼠的Tri，TA和Heart中FHL1，P2RX7和HSP90的蛋白水平，*P<0.05

Fhl1基因敲除引起骨骼肌和心肌中自噬激活A(yù)，B，C，D：通過WesternBlot檢測WT型和Fhl1-/y（KO）型小鼠的Tri，TA和Heart

【參考文獻】：
期刊論文
[1]HOXD13、FHL1和先天性馬蹄內(nèi)翻足的相關(guān)研究[J]. 王莉莉,富偉能,李增剛,孫開來.  遺傳. 2008(01)



本文編號：3117060