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多巴胺對(duì)氯胺酮所致發(fā)育早期視網(wǎng)膜神經(jīng)元凋亡的影響及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-04 11:28
  全身麻醉能夠引起動(dòng)物發(fā)育期中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛的劑量依賴性的神經(jīng)元凋亡,導(dǎo)致持續(xù)性的學(xué)習(xí)、記憶等功能異常,引起了人們對(duì)嬰幼兒全身麻醉安全性的廣泛關(guān)注。盡管抑制發(fā)育神經(jīng)元自發(fā)性節(jié)律性電活動(dòng)可引起神經(jīng)元凋亡,但增強(qiáng)神經(jīng)元電活動(dòng)能否減輕神經(jīng)元的凋亡尚不清楚。本研究在全層視網(wǎng)膜標(biāo)本上,結(jié)合膜片鉗電生理、免疫組織化學(xué)、RT-PCR、Western Blot等技術(shù)探討全身麻醉藥氯胺酮對(duì)發(fā)育早期視網(wǎng)膜神經(jīng)元的致凋亡作用及其致凋亡作用與自發(fā)性節(jié)律性電活動(dòng)的關(guān)系;探討多巴胺減輕氯胺酮誘發(fā)神經(jīng)元凋亡的可能機(jī)制。本研究發(fā)現(xiàn),在正常發(fā)育過程中,大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)元存在著生理性凋亡,氯胺酮誘發(fā)的視網(wǎng)膜神經(jīng)元凋亡與生理性凋亡僅在凋亡程度存在差異,7日齡大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)元凋亡最為明顯;氯胺酮誘發(fā)的視網(wǎng)膜神經(jīng)元凋亡具有劑量和時(shí)間依賴性。氯胺酮明顯抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)元自發(fā)性節(jié)律性電活動(dòng)且具有發(fā)育階段依賴性。Forskolin和多巴胺明顯增強(qiáng)視網(wǎng)膜神經(jīng)元自發(fā)性節(jié)律性電活動(dòng),減輕生理性及氯胺酮誘發(fā)的凋亡,但不影響氯胺酮對(duì)自發(fā)性節(jié)律性電活動(dòng)的抑制作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),多巴胺通過D1,D2受體、腺苷A2A受體、cAMP... 

【文章來源】:上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:73 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
縮略詞表
緒論
第一部分 氯胺酮對(duì)發(fā)育早期視網(wǎng)膜神經(jīng)元凋亡的影響
    1. 引言
    2. 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 主要儀器設(shè)備
        2.3 主要試劑的配制
        2.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
        2.5 實(shí)驗(yàn)方法
        2.6 統(tǒng)計(jì)分析
    3. 結(jié)果
        3.1 氯胺酮對(duì)發(fā)育早期視網(wǎng)膜神經(jīng)元凋亡的影響
        3.2 氯胺酮?jiǎng)┝亢妥饔脮r(shí)間依賴性的誘導(dǎo)發(fā)育早期視網(wǎng)膜神經(jīng)元的凋亡
        3.3 氯胺酮對(duì)發(fā)育早期視網(wǎng)膜神經(jīng)元自發(fā)性節(jié)律性電活動(dòng)的影響
    4. 討論
    5. 小結(jié)
第二部分 多巴胺對(duì)氯胺酮所致發(fā)育早期視網(wǎng)膜神經(jīng)元凋亡的影響及機(jī)制研究
    1. 引言
    2. 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 主要儀器設(shè)備
        2.3 主要試劑的配制
        2.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
        2.5 實(shí)驗(yàn)方法
        2.6 統(tǒng)計(jì)分析
    3. 結(jié)果
        3.1 多巴胺對(duì)氯胺酮誘導(dǎo)發(fā)育早期視網(wǎng)膜神經(jīng)元凋亡的影響
        3.2 多巴胺及Forskolin對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)元自發(fā)性節(jié)律性電活動(dòng)的影響
        3.3 多巴胺及Forskolin在氯胺酮抑制神經(jīng)元自發(fā)性節(jié)律性電活動(dòng)中的作用
2A受體在多巴胺減輕氯胺酮誘導(dǎo)發(fā)育期神經(jīng)元凋亡中的作用">        3.4 腺苷A2A受體在多巴胺減輕氯胺酮誘導(dǎo)發(fā)育期神經(jīng)元凋亡中的作用
        3.5 多巴胺受體在多巴胺減輕氯胺酮誘導(dǎo)發(fā)育期神經(jīng)元凋亡中的作用
        3.6 GRK2在多巴胺減輕氯胺酮誘導(dǎo)發(fā)育早期視網(wǎng)膜神經(jīng)元凋亡中的作用
    4. 討論
    5. 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄(綜述)全身麻醉藥誘導(dǎo)發(fā)育期中樞神經(jīng)細(xì)胞凋亡的相關(guān)機(jī)制
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間已發(fā)表或錄用的論文
攻讀碩士學(xué)位期間獲獎(jiǎng)情況


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]大鼠眼球標(biāo)本石蠟切片的改良制作方法[J]. 付霞,劉金華,梁秀就.  眼科新進(jìn)展. 2007(06)
[2]細(xì)胞凋亡的線粒體通路[J]. 方敏,王曉東.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2002(01)



本文編號(hào):3018227

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