主動脈瓣疾病（aortic valve disease,AVD）是最常見的心臟瓣膜疾病。隨著人口老齡化加劇,全球范圍內(nèi)以纖維增生鈣化和粘液樣改變?yōu)榇淼耐诵行灾鲃用}瓣病變比例逐年升高。與此同時,在我國風(fēng)濕性瓣膜病仍在主動脈瓣疾病中占有很大比例。對于AVD患者尚無有效的藥物治療方案,主動脈瓣置換手術(shù)是唯一有效的治療方式,成本高,風(fēng)險大,社會負(fù)擔(dān)重。主動脈瓣病變涉及多種細(xì)胞和生物學(xué)過程,既往研究雖然對其特定表型和機(jī)制進(jìn)行了一定程度的探索,但未能系統(tǒng)闡明病變的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和干預(yù)靶點。因此,系統(tǒng)描述主動脈瓣病變表型,在傳統(tǒng)分子生物學(xué)實驗研究的基礎(chǔ)上,應(yīng)用組學(xué)技術(shù)和AVD患者瓣膜樣本,全面描述參與病變的分子、細(xì)胞種類與功能,結(jié)合生物信息學(xué)分析構(gòu)建相互作用網(wǎng)絡(luò),對于明確發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵分子、細(xì)胞類型具有十分重要的意義,也會為疾病的有效精準(zhǔn)干預(yù)提供新的靶點。主動脈瓣解剖結(jié)構(gòu)包括正常三葉主動脈瓣,二葉化主動脈瓣及其亞型等多種分型,通過影響主動脈瓣血流動力狀態(tài)參與疾病發(fā)生。然而,既往研究并未對主動脈瓣解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行精確的區(qū)分,不同解剖結(jié)構(gòu)對應(yīng)AVD表型特征并不明確。因此,本研究第一部分根據(jù)精準(zhǔn)主動脈瓣解剖結(jié)構(gòu)... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
    第一部分: 基于主動脈瓣外科手術(shù)精準(zhǔn)解剖分型的主動脈瓣疾病表型分析研究
    第二部分: Meis2在主動脈瓣間質(zhì)細(xì)胞鈣化過程中的作用與機(jī)制研究
    第三部分: 人類退行性主動脈瓣組織長鏈非編碼RNA表達(dá)譜分析研究
    第四部分: 基于單細(xì)胞測序技術(shù)的主動脈瓣疾病細(xì)胞微環(huán)境研究
Abstract
    Part1: Phenotypes of Aortic Valves Disease according to Detailed Anatomical Classification ofPatients underwent Aortic Valve Replacement Sugery
    Part2: Meis2 represses the osteoblastic transdifferentiation of aortic valve interstitial cells throughthe Notch1/Twist1 pathway
    Part3: Landscape of Long noncoding RNA in Human Degenerative Aortic Valves
    Part4: Single-Cell Transcriptome Analysis of the Landscape of Human Aortic Valves
第一部分 基于主動脈瓣外科手術(shù)精準(zhǔn)解剖分型的主動脈瓣疾病表型分析研究
    1. 前言
    2. 方法
        2.1 研究對象和數(shù)據(jù)采集
        2.2 主動脈瓣解剖結(jié)構(gòu)的診斷
        2.3 術(shù)前影像學(xué)檢查和影像學(xué)診斷準(zhǔn)確性評價方法
        2.4 主動脈瓣組織病理學(xué)診斷
        2.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    3. 結(jié)果
        3.1 入選患者人口學(xué)特征
        3.2 不同解剖分型主動脈瓣組織病理學(xué)特征
        3.3 不同主動脈瓣解剖結(jié)構(gòu)AVD患者術(shù)前心臟結(jié)構(gòu)功能及血流動力學(xué)特征
        3.4 術(shù)前影像學(xué)檢查診斷主動脈瓣解剖結(jié)構(gòu)準(zhǔn)確性
        3.5 影響術(shù)前TTE檢查診斷BAV準(zhǔn)確性的因素分析
    4. 討論
    5. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 Meis2在主動脈瓣間質(zhì)細(xì)胞鈣化過程中的作用與機(jī)制研究
    1. 前言
    2. 方法
        2.1 主動脈瓣組織樣本采集
        2.2 組織病理檢測
        2.3 免疫組織化學(xué)染色和免疫熒光染色
        2.4 流式細(xì)胞檢測
        2.5 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.6 小干擾RNA轉(zhuǎn)染
        2.7 堿性磷酸酶活性檢測和茜素紅染色檢測鈣化結(jié)節(jié)
        2.8 定量實時PCR
        2.9 蛋白質(zhì)印跡法檢測
        2.10 統(tǒng)計學(xué)分析
    3. 結(jié)果
        3.1 人類主動脈瓣組織來源臨床特征及組織病理學(xué)表型
        3.2 人類鈣化和正常主動脈瓣組織中Meis2表達(dá)情況
        3.3 體外實驗中Meis2對于PAVICs鈣化結(jié)節(jié)形成以及ALP活性的作用
        3.4 體外實驗中Meis2通過Notch1信號通路影響PAVICs成骨相關(guān)基因表達(dá)
    4. 討論
    5. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 人類退行性主動脈瓣組織長鏈非編碼RNA表達(dá)譜分析研究
    1. 前言
    2. 方法
        2.1 入選患者臨床特征采集
        2.2 樣本準(zhǔn)備
        2.3 RNA提取
        2.4 構(gòu)建lncRNA文庫
        2.5 測序
        2.6 生物信息學(xué)分析
    3. 結(jié)果
        3.1 人類主動脈瓣組織來源患者臨床特征
        3.2 主動脈瓣組織lncRNA整體概況
        3.3 退行性主動脈瓣組織差異表達(dá)lncRNA
        3.4 退行性主動脈瓣差異lncRNA共表達(dá)mRNA及GO/KEGG富集分析
        3.5 基于內(nèi)源競爭RNA的退行性主動脈瓣組織lncRNA-miRNA-mRNA網(wǎng)絡(luò)分析
    4. 討論
    5. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第四部分 基于單細(xì)胞測序技術(shù)的主動脈瓣疾病細(xì)胞微環(huán)境研究
    1. 前言
    2. 方法
        2.1 主動脈瓣組織樣本采集與細(xì)胞分離
        2.2 單細(xì)胞測序
        2.3 數(shù)據(jù)分析
    3. 結(jié)果
        3.1 人類主動脈瓣組織細(xì)胞類型概況
        3.2 內(nèi)皮細(xì)胞在維持主動脈瓣正常結(jié)構(gòu)過程中發(fā)揮重要作用
        3.3 間質(zhì)細(xì)胞的增殖和分化在主動脈瓣疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用
        3.4 免疫細(xì)胞促進(jìn)主動脈瓣疾病的發(fā)生
        3.5 虛擬時間分析鑒別主動脈瓣鈣化過程中關(guān)鍵細(xì)胞類型及功能改變
    4. 討論
    5. 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第五部分 綜述 組學(xué)技術(shù)在主動脈瓣疾病機(jī)制研究中的應(yīng)用現(xiàn)況與展望
    1. 前言
    2. 組學(xué)技術(shù)概況
        2.1 基因組學(xué)
        2.2 表觀遺傳組學(xué)
        2.3 轉(zhuǎn)錄組學(xué)
        2.4 蛋白組學(xué)
        2.5 代謝組學(xué)
        2.6 微生物組學(xué)
        2.7 單細(xì)胞組學(xué)
    3. 組學(xué)技術(shù)在主動脈瓣疾病研究中的應(yīng)用
        3.1 基因組學(xué)在主動脈瓣疾病研究中的應(yīng)用
        3.2 轉(zhuǎn)錄組學(xué)在主動脈瓣疾病研究中的應(yīng)用
        3.3 蛋白質(zhì)組學(xué)在主動脈瓣疾病研究中的應(yīng)用
        3.4 多組學(xué)技術(shù)在主動脈瓣機(jī)制研究中的應(yīng)用
        3.5 單細(xì)胞測序技術(shù)在主動脈瓣機(jī)制研究中的應(yīng)用
    4. 展望
    參考文獻(xiàn)
附錄
    個人簡歷及學(xué)術(shù)成果
        教育經(jīng)歷
        榮譽獎勵
        發(fā)表學(xué)術(shù)論文
        學(xué)術(shù)會議
致謝



本文編號：3018011