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外泌體整合素β4在骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移中的作用及機制研究

發(fā)布時間:2021-01-24 19:38
  骨肉瘤是最常見的惡性骨原發(fā)腫瘤,好發(fā)于青少年。骨肉瘤惡性程度高,易復(fù)發(fā)且早期轉(zhuǎn)移率高,其治療是骨腫瘤專業(yè)最具挑戰(zhàn)性的課題之一。初診骨肉瘤患者中,約有10%-20%會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移,其中肺轉(zhuǎn)移約占90%,即骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移具有明顯器官特異性,骨肉瘤一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,提示預(yù)后不良,肺轉(zhuǎn)移患者5年整體生存率為20%-30%。骨肉瘤患者生存率近30年來未取得突破性的進展,分析其主要原因是骨肉瘤患者肺轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)及肺轉(zhuǎn)移的難治性。因此,降低肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生,尋找肺轉(zhuǎn)移相關(guān)分子標志是亟待解決的關(guān)鍵問題。整合素是一種連接細胞和其外環(huán)境的跨膜受體,表達于體內(nèi)大多數(shù)細胞表面,通過識別纖粘蛋白/膠原蛋白和層粘蛋白等多種細胞外基質(zhì)分子,參與細胞黏附,運動,侵襲轉(zhuǎn)移等多種生命活動。前期預(yù)實驗結(jié)果顯示,外周血整合素β4水平在骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者較非肺轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)升高趨勢,但尚未得出統(tǒng)計學(xué)差異,是否可以通過提高檢測手段的敏感性發(fā)現(xiàn)二者的相關(guān)性成為需要解決的關(guān)鍵問題。外泌體是直徑約30-100nm的納米微囊結(jié)構(gòu),一般由活細胞所分泌,廣泛分布于血清、尿液、唾液等體液中,它富集了來源細胞所包含的多種信息,在腫瘤進展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。... 

【文章來源】:中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:103 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

外泌體整合素β4在骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移中的作用及機制研究


骨肉瘤患者分期的生存曲線

整合素,骨肉瘤,血清,患者


用ELISA實驗法測得38例正常人與46例骨肉瘤患者血清中整合素β4的表達結(jié)果見圖2-1,可以看出骨肉瘤患者血清整合素β4水平較正常人明顯升高(681.7+16.74pg/ml vs 349.0+10.34pg/ml),兩組具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.0001)。進一步將骨肉瘤患者分為術(shù)前、術(shù)后無肺轉(zhuǎn)移組和術(shù)后肺轉(zhuǎn)移組進行分析,結(jié)果顯示術(shù)后肺轉(zhuǎn)移患者血清整合素β4水平高于無肺轉(zhuǎn)移者,但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。3.2外泌體提取與鑒定

體形


電鏡顯示外泌體形態(tài)

【參考文獻】:
期刊論文
[1]腫瘤微環(huán)境中的外泌體:新的治療途徑[J]. 袁靜萍,袁修學(xué),閻紅琳.  中國組織化學(xué)與細胞化學(xué)雜志. 2017(04)
[2]ERK5和MMP-9在骨肉瘤中的表達及其臨床意義[J]. 王建澍,移志剛,蒲彥川,宋建民,耿彬,康雅瓊,馬淑萍,安麗萍,夏亞一.  中國腫瘤臨床. 2017(14)
[3]外泌體在腫瘤中的研究進展[J]. 關(guān)茜,申嫻娟,王旭東,鞠少卿.  臨床檢驗雜志. 2017(03)
[4]外泌體在腫瘤診療中的研究進展[J]. 郭靜,徐桂英,黃昊,楊星九,高苒.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2017(02)
[5]外泌體在腦膠質(zhì)瘤診斷與治療的研究進展[J]. 王超,劉建雄.  中國微侵襲神經(jīng)外科雜志. 2017(02)
[6]MMP-9、Ki-67的表達與骨肉瘤侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究[J]. 鄧必勇,邱冰.  海南醫(yī)學(xué). 2016(06)
[7]新輔助化療治療骨肉瘤最新進展[J]. 黃濤.  臨床軍醫(yī)雜志. 2016(03)
[8]ATM介導(dǎo)DNA修復(fù)在腫瘤放療中的作用[J]. 劉宇,彭瑩鵬,楚溪,黃湘秦,陳召,江泓.  中華全科醫(yī)學(xué). 2016(03)
[9]外泌體在骨肉瘤發(fā)病機制中的研究進展[J]. 章磊,流小舟,吳蘇稼,周光新.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報. 2016(02)
[10]骨肉瘤化療現(xiàn)狀及新進展[J]. 曹亮,張壽,鄧建超,范忠誠,劉鵬.  海南醫(yī)學(xué). 2015(16)

博士論文
[1]骨肉瘤流行病學(xué)研究及術(shù)前風(fēng)險評分模型的構(gòu)建[D]. 嚴海林.浙江大學(xué) 2017
[2]NDRG2在熱應(yīng)激抗肝癌細胞侵襲中的作用及相關(guān)機制研究[D]. 郭燕.第四軍醫(yī)大學(xué) 2013

碩士論文
[1]外泌體介導(dǎo)的miR-222及其衍生物在乳腺癌耐藥中的研究[D]. 楊蘇晉.南京醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]骨肉瘤的臨床治療進展[D]. 雷雨.重慶醫(yī)科大學(xué) 2016
[3]骨肉瘤治療研究進展[D]. 王汀.重慶醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號:2997817

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