研究背景原發(fā)性癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤,手術(shù)切除是目前治療肝癌最常用和最有效的方法,然而即使是根治性手術(shù)切除的患者,5年的復(fù)發(fā)率仍高達(dá)70%。圍術(shù)期是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵時(shí)間窗,丙泊酚作為腫瘤切除手術(shù)常用的靜脈麻醉藥,研究顯示其具有抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用。丙泊酚抑制肝癌的具體作用及機(jī)制目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)明確報(bào)道。mniRNAs在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,通過(guò)前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),丙泊酚可顯著上調(diào)miR-219-5p表達(dá),miR-219-5p在多種腫瘤中均具有抑癌作用。因此我們探究丙泊酚是否通過(guò)上調(diào)miR-219-5p的表達(dá)抑制肝癌的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移,并就具體作用機(jī)制作進(jìn)一步探討。研究目標(biāo)1.驗(yàn)證丙泊酚通過(guò)上調(diào)miR-219-5p的表達(dá)抑制肝癌細(xì)胞增殖與侵襲轉(zhuǎn)移。2.探討丙泊酚上調(diào)miR-219-5p抑制肝癌侵襲轉(zhuǎn)移與EMT進(jìn)程的作用機(jī)制,初步探討miR-219-5p的作用靶基因RAB18。3.揭示RAB18在人肝癌細(xì)胞系、肝癌組織及其匹配癌旁肝組織中的表達(dá)水平,及其在肝癌患者預(yù)后評(píng)估的價(jià)值;探討肝癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中RAB18的功能及調(diào)控機(jī)制,以尋求肝癌侵襲轉(zhuǎn)移新的理論依據(jù)。研究?jī)?nèi)容與方法1.揭示丙泊酚通過(guò)... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：121 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ｍｉＲＮＡｓ在肝癌細(xì)胞中發(fā)揮原癌或抑癌基因的功能（摘引自??近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚可以通過(guò)調(diào)控ｎｕＲＮＡｓ的表達(dá)，發(fā)揮抗癌作用

ｄａｙｓ?ｄａｙｓ??圖１－１?ＭＴＴ實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同濃度丙泊酚對(duì)肝癌細(xì)胞株Ｈｕｈ７和ＳＭＭＣ７７２１增殖能力的影響。??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｐｒｏｐｏｆｏｌ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｗａｓ?ａｎｃｉｌｙ／ｅｄ?ｂｙ?ＭＴＴａｔ?ｔｈｅ?ｉｎｄｉｃａｔｅｄ?ｔｉｍｅｓ?（ｎ??＝３）．?Ｔｈｅ?ｄｏｔｓ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ?ｔｈｅ?ｍｅａｎ，?ｗｈｉｌｅ?ｔｈｅ?ｂａｒｓ?ｉｎｄｉｃａｔｅ?ｔｈｅ?ＳＤ．?＊Ｐ?＜?０．０５．?ｕｓｉｎｇ?Ｓｔｕｄｅｎｔ＇ｓ?ｔ?ｔｅｓｔ．??２．

ｄａｙｓ?ｄａｙｓ???ＭＴＴ實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同濃度丙泊酚對(duì)肝癌細(xì)胞株Ｈｕｈ７和ＳＭＭＣ７７２１增殖能力的１?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｐｒｏｐｏｆｏｌ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｗａｓ?ａｎｃｉｌｙ／ｅｄ?ｂｙ?ＭＴＴａｔ?ｔｈｅ?ｉｎｄｉｃａｔｅｄ?ｔｉｈｅ?ｄｏｔｓ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ?ｔｈｅ?ｍｅａｎ，?ｗｈｉｌｅ?ｔｈｅ?ｂａｒｓ?ｉｎｄｉｃａｔｅ?ｔｈｅ?ＳＤ．?＊Ｐ?＜?０．０５．?ｕｓｉｎｇ?Ｓｔｕｄｅｎｔ＇板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)丙泊酚對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的影響??測(cè)不同濃度丙泊酚對(duì)肝癌細(xì)胞株Ｈｕｈ７和ＳＭＭＣ７７２１平板克隆形１－２）。結(jié)果顯示，相對(duì)于０｜ｉｇ／ｍｌ的對(duì)照組，丙泊釀５ｊｉｇ／ｍｌ和１０（ｉｇ／降低Ｈｕｈ７和ＳＭＭＣ７７２１細(xì)胞平板克隆形成能力，差異有統(tǒng)計(jì)０．０５）。??０ｐｇ／ｍｌ?２ｐｇ／ｍｌ?５＾ｇ／ｍｌ?１０ｐｇ／ｍｌ?■?ｏｐｇ／ｍｉ??１?）?ｌ：：ｒ?ｒ??１

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Propofol induces apoptosis and increases gemcitabine sensitivity in pancreatic cancer cells in vitro by inhibition of nuclear factor-κ B activity[J]. Qi-Hang Du,Yan-Bing Xu,Meng-Yuan Zhang,Peng Yun,Chang-Yao He.  World Journal of Gastroenterology. 2013(33)
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